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Clr3.2

Coluracetam (BCI-540) – Forschung

Überwiegend Mechanismus / BeobachtungEingeschränkte Sicherheit

6 begutachtete Studien

Was die Evidenz sagt

Überwiegend Mechanismus / Beobachtung

Die meisten Studien zu Coluracetam (BCI-540) sind mechanistisch oder beobachtend statt RCTs, die einen klinischen Effekt messen — betrachte die Ergebnisse als vorläufig.

Die meiste Evidenz stammt aus gemischt-qualitativen Studien, veröffentlicht 1994–2015.

Basierend auf 6 Studien

Konfidenz

Geringe Konfidenz

Nach Outcome

Memory & cognition (preclinical)Verbessert in präklinischen Modellen das Gedächtnis über die hochaffine Cholinaufnahme und die Acetylcholinsynthese. Es liegen keine Wirksamkeitsdaten beim Menschen vor, und die Bezugsquellen sind unreguliert. · Nicht belegt (keine Daten beim Menschen)
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung5 Studien
Neuroprotection & brain aging
Zu wenige bewertete Studien1 Studie
Depression & mood
Zu wenige bewertete Studien1 Studie

Ältere Forschungsbasis

Neueste Studie von 2015

199420042015

1TierstudieCited 21×1994

Einfach gesagt: In chronischen Experimenten verbesserte MKC-231 die durch AF64A induzierten Gedächtnisdefizite bei Mäusen.

Murai S, Saito H, Abe E · J Neural Transm Gen Sect (1994)

Die AF64A-Läsionierung erzeugte Defizite des Arbeitsgedächtnisses und verringerte das hippocampale Acetylcholin bei Mäusen
Chronisches (aber nicht akutes) MKC-231 verbesserte das AF64A-induzierte Gedächtnisdefizit über alle getesteten Dosen (0,3-3,0 mg/kg)
Grundlegende Nagetierstudie, die MKC-231 mit einer cholinergen Gedächtnis-Wiederherstellung verknüpft

2ÜbersichtCited 67×2015

Einfach gesagt: Das Ansprechen auf Ketamin wird mit anderen Glutamat-Wirkstoffen verglichen, darunter lamotrigine, amantadine, riluzole, memantine und Coluracetam.

Dutta A, McKie S, Deakin JFW · Psychiatry Res (2015)

Übersichtsarbeit zu antidepressiven Kandidaten des Glutamat-Systems bei Major Depression
Führt Coluracetam unter den als potenzielle glutamatbezogene Antidepressiva untersuchten Verbindungen auf
Bestätigt, dass Coluracetam die Depressionsforschung am Menschen erreichte, spiegelt jedoch kein veröffentlichtes Wirksamkeitsergebnis wider

Quelle ansehen

3In vitroCited 17×2008

Einfach gesagt: MKC-231 beeinflusst direkt das Trafficking von CHT1 und erhöht die Anzahl der Transporter, die für die hochaffine Cholinaufnahme arbeiten.

Takashina K, Bessho T, Mori R · J Neural Transm (Vienna) (2008)

MKC-231 erhöhte die Vmax der HACU und die Bmax der [3H]-HC-3-Bindung (1,6- bzw. 1,7-fach)
Die [3H]-MKC-231-Bindung und die Biacore-Analyse zeigten eine Affinität zum klonierten hochaffinen Cholin-Transporter CHT1
Schlägt vor, dass MKC-231 die HACU durch Förderung des CHT1-Transports zur synaptischen Membran verstärkt — der zentrale mechanistische Anker

4TierstudieCited 11×2008

Einfach gesagt: MKC-231 kehrte die Verminderung der hochaffinen Cholin-Aufnahme (high-affinity choline uptake) und der Acetylcholin-Freisetzung bei AF64A-behandelten Ratten signifikant um.

Takashina K, Bessho T, Mori R · J Neural Transm (Vienna) (2008)

AF64A verringerte die HACU und die durch hohes K+ induzierte Acetylcholin-Freisetzung in hippocampalen Synaptosomen
MKC-231 kehrte die Verringerungen sowohl der HACU als auch der Acetylcholin-Freisetzung um
Die In-vivo-Mikrodialyse bestätigte, dass MKC-231 (10 mg/kg p.o.) das basale hippocampale Acetylcholin wiederherstellte

5TierstudieCited 15×1996

Einfach gesagt: Die orale Gabe von MKC-231 verbesserte die Lerndefizite AF64A-behandelter Ratten im Morris water maze signifikant.

Bessho T, Takashina K, Tabata R · Arzneimittelforschung (1996)

MKC-231 erhöhte die hochaffine Cholin-Aufnahme (HACU) in hippocampalen Synaptosomen AF64A-behandelter Ratten, jedoch nicht normaler Ratten
Orales MKC-231 (1-10 mg/kg) verbesserte signifikant die Lerndefizite im Morris-Wasserlabyrinth bei AF64A-behandelten Ratten
Es hemmte weder die Acetylcholinesterase noch die muskarinerge Bindung — ein HACU-spezifischer Mechanismus, der sich von Tacrin unterscheidet

6In vitroCited 6×1998

Einfach gesagt: MKC-231 schützt vor Glutamat-Neurotoxizität, indem es die durch Ca2+-Einstrom ausgelöste NO-Bildung unterdrückt.

Akaike A, Maeda T, Kaneko S · Jpn J Pharmacol (1998)

Die Vorbehandlung mit MKC-231 milderte die Glutamat-Exzitotoxizität in kortikalen Kulturen fetaler Ratten
Es verringerte die Ionomycin-(Calcium-Ionophor-)Zytotoxizität, jedoch nicht die Zytotoxizität durch Stickstoffmonoxid-Donatoren
Legt eine neuroprotektive Wirkung durch Unterdrückung der Ca2+-ausgelösten Stickstoffmonoxid-Bildung nahe

In der Forschungsbibliothek ansehen

Coluracetam (BCI-540) – Forschung

Überwiegend Mechanismus / Beobachtung

MKC-231, a choline uptake enhancer, ameliorates working memory deficits and decreased hippocampal acetylcholine induced by ethylcholine aziridinium ion in mice.

Ketamine and other potential glutamate antidepressants.

MKC-231, a choline uptake enhancer: (3) Mode of action of MKC-231 in the enhancement of high-affinity choline uptake.

MKC-231, a choline uptake enhancer: (2) Effect on synthesis and release of acetylcholine in AF64A-treated rats.

Effect of the novel high affinity choline uptake enhancer 2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-N-(2,3-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrofuro[2,3-b]quinolin-4-yl)acetoamide on deficits of water maze learning in rats.

Protective effect of MKC-231, a novel high affinity choline uptake enhancer, on glutamate cytotoxicity in cultured cortical neurons.