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Danuglipron (PF-06882961) — oraler niedermolekularer GLP-1-Rezeptoragonist
Pfizers experimenteller ORALER niedermolekularer (Nicht-Peptid-)GLP-1-Rezeptoragonist für Typ-2-Diabetes und Adipositas. Der Reiz lag in einer GLP-1-Tablette im Stil einer einmal täglichen Einnahme, doch die Entwicklung war PROBLEMATISCH: Die zweimal tägliche Formulierung erzeugte starke HbA1c-/Gewichtssignale bei gleichzeitig sehr hoher, gastrointestinal bedingter Abbruchrate, und Pfizer stellte die zweimal tägliche Form aufgrund der Verträglichkeit ein, während eine einmal tägliche Form geprüft wurde; ein Lebertoxizitätssignal stoppte eine Formulierung. Die Evidenz ist frühe metabolische Evidenz (HbA1c, Gewicht) aus Phase-1-/Phase-2-Studien — KEIN Longevity-Wirkstoff, NICHT zugelassen und KEIN Nahrungsergänzungsmittel. Nur zu Referenzzwecken aufgeführt.
Verschreibungspflichtiges Medikament — kein Nahrungsergänzungsmittel
Danuglipron ist ein verschreibungspflichtiges (oder in Erprobung befindliches) Medikament, kein Supplement. Es ist hier nur als Referenz aufgeführt, weil Leute danach recherchieren und darüber sprechen (oft im Off-Label-Gebrauch) — nicht als Empfehlung. Nimm es nur unter ärztlicher Aufsicht und genau wie verordnet ein; beziehe es nicht von Graumarkt-Anbietern, wo Identität, Reinheit und Dosierung ungeprüft sind. Die Evidenz unten stammt aus klinischen Studien.
Was die Evidenz sagt
Die meisten Studien zu Danuglipron sind mechanistisch oder beobachtend statt RCTs, die einen klinischen Effekt messen — betrachte die Ergebnisse als vorläufig.
Die meiste Evidenz stammt aus hochwertigen Meta-Analysen und randomisierten Studien, veröffentlicht 2021–2025 mit einer typischen Studiengröße von 411 Teilnehmenden.
Basierend auf 6 Studien · 1 Meta-Analyse · 4 RCTs · 1,288 Teilnehmende insgesamt
Konfidenz
Mittlere KonfidenzNach Outcome
Phase-1- und Phase-2-RCTs zeigen reale dosisabhängige HbA1c- und Gewichtssenkungen, doch Danuglipron ist experimentell, nicht zugelassen, und seine Entwicklung war problematisch — die zweimal tägliche Form wurde aufgrund gastrointestinaler Verträglichkeit eingestellt (sehr hohe, durch unerwünschte Ereignisse bedingte Abbruchquote) und ein Lebertoxizitätssignal stoppte eine einmal tägliche Form. Die Evidenz ist ausschließlich frühe metabolische Evidenz, ohne Langzeit-Outcome-Daten.
Danuglipron (Entwicklungscode PF-06882961) ist ein oraler, NICHT-PEPTIDISCHER, niedermolekularer GLP-1-Rezeptoragonist, der von Pfizer für Typ-2-Diabetes (T2D) und Adipositas entdeckt und entwickelt wurde.
Anders als injizierbare Peptid-GLP-1-Agonisten (Semaglutid, Liraglutid) oder orales Semaglutid (das einen Absorptionsverstärker und die Einnahme auf nüchternen Magen benötigt) ist Danuglipron ein echtes kleines Molekül — ein 5-Fluorpyrimidin-/Carbonsäure-Chemotyp, der per Hochdurchsatz-Screening identifiziert wurde (Griffith et al., J Med Chem 2022) — das den GLP-1-Rezeptor über eine Bindungstasche aktiviert, die einen primatenspezifischen Tryptophan-33-Rest erfordert, weshalb es bei Primaten und Menschen, nicht aber bei Nagetieren das Insulin erhöhte.
Mechanistisch löst es dieselbe nachgeschaltete Kaskade aus wie die injizierbaren GLP-1-Peptide: glukoseabhängige Insulinsekretion und Glukagonsuppression in der Bauchspeicheldrüse, zentrale Appetitunterdrückung/Sättigung sowie verzögerte Magenentleerung.
Die klinische Evidenz ist tatsächlich FRÜH und die Entwicklungsgeschichte ist PROBLEMATISCH — ein wichtiger Ehrlichkeitsvorbehalt für diesen Eintrag.
Eine Phase-1-Studie mit multipler aufsteigender Dosierung (Saxena et al., Nat Med 2021; n=98 T2D unter Metformin) etablierte eine verträgliche Pharmakologie mit Übelkeit/Dyspepsie/Erbrechen als dominierenden unerwünschten Ereignissen.
Die Phase-2b-T2D-Studie (Saxena et al., JAMA Netw Open 2023; n=411) zeigte dosisabhängige HbA1c-Senkungen bis zu einem placebobereinigten -1,16 % und Körpergewichtssenkungen bis zu -4,17 kg gegenüber Placebo nach 16 Wochen bei zweimal täglicher Dosierung, jedoch mit Übelkeit/Durchfall/Erbrechen als häufigsten unerwünschten Ereignissen.
Eine Phase-2b-Adipositas-Studie (Buckeridge et al., Diabetes Obes Metab 2025; n=628 Erwachsene mit Adipositas ohne Diabetes) zeigte placebobereinigte Gewichtssenkungen im Bereich von -5,0 % bis -12,9 % über 26–32 Wochen — doch nur 39,3 % der Teilnehmer schlossen die Behandlung ab und ~38 % brachen aufgrund unerwünschter Ereignisse ab, eine ungewöhnlich hohe Abbruchquote, die das Verträglichkeitsproblem unterstreicht.
Eine dedizierte Dosiseskalations-Verträglichkeitsstudie (Saxena et al., Diabetes Obes Metab 2023) berichtete Abbruchraten von 27,3 %–72,7 % über die Danuglipron-Gruppen hinweg (gegenüber 16,7 %–18,8 % unter Placebo), getrieben durch gastrointestinale Ereignisse, die eher mit der Zieldosis als mit der Startdosis korrelierten.
Eine systematische Übersicht/Metaanalyse, die Orforglipron- und Danuglipron-RCTs zusammenfasst (Karakasis et al., Metabolism 2023), bestätigte signifikante HbA1c- und Gewichtssenkungen, aber ~2,6-fach höhere gastrointestinale unerwünschte Ereignisse und ~2,9-fach höhere Abbruchraten gegenüber den Kontrollen.
Das Entwicklungsergebnis ist die ehrliche Schlagzeile: 2023 stellte Pfizer die zweimal tägliche Formulierung von Danuglipron ein und verwies auf die Verträglichkeit (hohe Raten von Übelkeit/Erbrechen) trotz des Wirksamkeitssignals, und ging zur Prüfung einer einmal täglichen Retardform über; anschließend führte ein Lebertoxizitätssignal (arzneimittelbedingte Leberschädigung) bei einem Teilnehmer des einmal-täglich-Programms dazu, dass Pfizer auch diese Formulierung stoppte.
Danuglipron ist also EXPERIMENTELL, nicht zugelassen, ohne Langzeit-Outcome-Daten, mit einer zu erwartenden klassentypischen Bedenken bezüglich der Schilddrüsen-C-Zellen (medulläres Karzinom) und einer Entwicklungsgeschichte, die von gastrointestinaler Verträglichkeit und einem hepatischen Sicherheitssignal dominiert wird.
Es ist mechanistisch interessant als einer der ersten oralen niedermolekularen GLP-1-Agonisten, aber es ist KEIN Longevity-Wirkstoff (keine Lebensspannen- oder Healthspan-Daten), KEIN Nahrungsergänzungsmittel und darf niemals von Graumarkt-/Research-Chemical-Anbietern bezogen werden — ein nicht zugelassener experimenteller Wirkstoff, der außerhalb einer Studie gekauft wird, birgt erhebliche Risiken hinsichtlich Identität, Dosierung, Reinheit und Lebersicherheit.
Ein niedermolekularer (Nicht-Peptid-)Agonist des menschlichen GLP-1-Rezeptors, der eine Tasche bindet, die einen primatenspezifischen Tryptophan-33-Rest erfordert — oral bioverfügbar und resistent gegenüber dem enzymatischen Abbau, der Peptid-GLP-1s zwingt, injiziert zu werden. Das einzige vorgeschaltete Ziel, das alle nachgeschalteten metabolischen Effekte antreibt.
Stimuliert die Insulinfreisetzung aus den pankreatischen Betazellen auf glukoseabhängige Weise und unterdrückt Glukagon, wodurch Nüchternglukose und HbA1c bei geringem intrinsischem Hypoglykämierisiko gesenkt werden.
Wirkt auf zentrale Appetitschaltkreise, um die Sättigung zu steigern und die Nahrungsaufnahme zu reduzieren — der Treiber des in den Phase-2-T2D- und Adipositas-Studien beobachteten Gewichtsverlusts.
Verzögert die Magenentleerung, dämpft postprandiale Glukosespitzen und verlängert das Sättigungsgefühl — und der Mechanismus hinter der dosisabhängigen Übelkeit/dem Erbrechen, das die Verträglichkeit dominierte und die hohen Studienabbruchraten antrieb.
Wie Danuglipron wirkt — von molekularen Zielen bis zu gesundheitlichen Ergebnissen. Klicke auf eine Verbindung, um die zugrunde liegende Forschung zu sehen.Diese Visualisierung ist in der Beta-Phase — die Signalwege werden noch verfeinert und erweitert.
Aufladephase: Die Dosis wurde wöchentlich eskaliert (z. B. beginnend mit 2,5–10 mg und über Wochen hinweg auf 80–200 mg zweimal täglich gesteigert), speziell um gastrointestinale Nebenwirkungen zu begrenzen — durchgeführt unter Studienaufsicht, niemals selbst titriert. Selbst dann war die gastrointestinal bedingte Abbruchquote hoch.
Mit dem Essen einnehmen
| Form | Typ |
|---|---|
| 💊Orale Tablette (experimentell) | Empfohlen |
Beziehen Sie Danuglipron niemals von Graumarkt-/Research-Chemical-Anbietern — es ist ein nicht zugelassener experimenteller Wirkstoff, dessen eigene Entwicklung aufgrund eines hepatischen Sicherheitssignals gestoppt wurde; Produkt außerhalb von Studien birgt erhebliche Risiken hinsichtlich Identität, Dosierung, Reinheit und Lebersicherheit.
Minimum: 12 weeks
Optimal: 32 weeks
Zyklisierung: Nicht erforderlich
Hinweis: Studien-Danuglipron wurde zweimal täglich zum Essen eingenommen und unter Studienaufsicht schrittweise nach oben titriert. Niemals selbst anwenden oder selbst eskalieren — es ist ein nicht zugelassener experimenteller Wirkstoff.
Dosisabhängige HbA1c-Senkungen bei Typ-2-Diabetes — bis zu einem placebobereinigten -1,16 % nach 16 Wochen (Phase 2b) — bei gleichzeitiger Senkung der Nüchternglukose.
Placebobereinigter Gewichtsverlust bis zu ~-4,2 kg bei T2D und -5,0 % bis -12,9 % bei Adipositas über 26–32 Wochen — klinisch bedeutsam, aber bei Dosen erreicht, bei denen die gastrointestinale Verträglichkeit schlecht war.
Übelkeit, Erbrechen und Durchfall waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse und dosisabhängig. Die Abbruchquote war ungewöhnlich hoch — ~38 % der Teilnehmer der Adipositas-Studie brachen wegen unerwünschter Ereignisse ab, und bis zu ~73 % in einem Dosiseskalationsarm.
Pfizer stellte die zweimal tägliche Formulierung aufgrund der Verträglichkeit ein und stoppte dann eine einmal tägliche Formulierung nach einem Signal für arzneimittelbedingte Leberschädigung. Ein echter Entwicklungsrückschlag, kein routinemäßiger klassentypischer Vorbehalt.
Danuglipron ist ein nicht zugelassener Wirkstoff in der klinischen Entwicklung ohne Langzeit-Outcome-Daten und mit einem ungeklärten Formulierungsweg — hier nur zu Referenzzwecken aufgeführt.
Besondere Vorsicht angesichts des Signals für arzneimittelbedingte Leberschädigung, das eine Danuglipron-Formulierung stoppte.
Voraussichtlich kontraindiziert — die GLP-1-Klasse trägt eine Warnung vor Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren.
Vorsicht unter fachärztlicher Anleitung walten lassen, im Einklang mit der GLP-1-Klasse.
Kontraindiziert — Gewichtsverlust und ein experimenteller Wirkstoff sind in der Schwangerschaft nicht angemessen.
Nicht angemessen — es ist ein nicht zugelassener experimenteller Wirkstoff, dessen eigene Entwicklung aufgrund eines hepatischen Sicherheitssignals gestoppt wurde; Bezug außerhalb von Studien birgt erhebliche Risiken hinsichtlich Identität, Dosierung, Reinheit und Lebersicherheit.
Die Kombination eines GLP-1-Agonisten mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen erhöht das Hypoglykämierisiko; Danuglipron allein zeigte in Studien keine klinisch bedeutsame schwere Hypoglykämie.
Eine verzögerte Magenentleerung kann die Absorption gleichzeitig verabreichter oraler Wirkstoffe verändern — eine klassentypische Überlegung für jeden GLP-1-Agonisten.
Nicht mit einem anderen GLP-1-Agonisten kombinieren (Semaglutid, Liraglutid, Dulaglutid, Tirzepatid, Orforglipron) — additives gastrointestinales Risiko ohne zusätzlichen Nutzen.
Tipp: Schrittweise Dosistitration zum Essen; in der Regel während der Dosiseskalation konzentriert — aber ein häufiger Grund für den Abbruch in den Danuglipron-Studien
Tipp: Langsame Titration, Hydratation, Ernährungsanpassung; dosisabhängig und eine Hauptursache für die hohe Abbruchquote in den Studien
Tipp: Ungewöhnlich hoch — ~38 % der Teilnehmer der Adipositas-Studie brachen wegen unerwünschter Ereignisse ab, und bis zu ~73 % in einem Hochdosis-Eskalationsarm; dies veranlasste Pfizer, die zweimal tägliche Formulierung einzustellen
Tipp: Ein Lebertoxizitätssignal im einmal-täglich-Programm führte dazu, dass Pfizer diese Formulierung stoppte; eine bedeutsame Sicherheitsbedenken auf Entwicklungsebene, kein bloß routinemäßiger klassentypischer Vorbehalt
Tipp: Eine GLP-1-klassentypische Vorsicht; bei starken anhaltenden Bauchschmerzen umgehend ärztliche Hilfe aufsuchen
Danuglipron hat einen Evidenz-Score von 3.5/10 – sich entwickelnde Evidenz basierend auf 6 erfassten Studien, darunter 1 Meta-Analyse. Pfizers experimenteller ORALER niedermolekularer (Nicht-Peptid-)GLP-1-Rezeptoragonist für Typ-2-Diabetes und Adipositas. Der Reiz lag in einer GLP-1-Tablette im Stil einer einmal täglichen Einnahme, doch die Entwicklung war PROBLEMATISCH: Die zweimal tägliche Formulierung erzeugte starke HbA1c-/Gewichtssignale bei gleichzeitig sehr hoher, gastrointestinal bedingter Abbruchrate, und Pfizer stellte die zweimal tägliche Form aufgrund der Verträglichkeit ein, während eine einmal tägliche Form geprüft wurde; ein Lebertoxizitätssignal stoppte eine Formulierung. Die Evidenz ist frühe metabolische Evidenz (HbA1c, Gewicht) aus Phase-1-/Phase-2-Studien — KEIN Longevity-Wirkstoff, NICHT zugelassen und KEIN Nahrungsergänzungsmittel. Nur zu Referenzzwecken aufgeführt. Repräsentative Studie: PMID 37852529.
Die häufig untersuchte Dosis von Danuglipron beträgt EXPERIMENTELL — keine zugelassene Verbraucherdosis. In Studien wurde Danuglipron oral zweimal täglich ZUM ESSEN dosiert und wöchentlich auf Zieldosen eskaliert (z. B. bis zu 120–200 mg BID); eine einmal tägliche Retardform wurde später geprüft. Nicht zur Selbstanwendung; nur innerhalb einer klinischen Studie angemessen.. Der individuelle Bedarf variiert – am unteren Ende des Bereichs beginnen und je nach Reaktion anpassen.
Der Einnahmezeitpunkt ist bei Danuglipron flexibel – eine konsequente tägliche Einnahme ist wichtiger als die Tageszeit. Die Phase-1-/Phase-2-Danuglipron-Formulierung wurde zweimal täglich ZUM ESSEN eingenommen und unter Studienaufsicht schrittweise nach oben titriert.
Danuglipron sollte mit Vorsicht angewendet werden – sprich vor der Einnahme mit einer medizinischen Fachperson. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Nausea, Vomiting / diarrhea, Treatment discontinuation due to GI events. Vorsicht, wenn eines der folgenden auf dich zutrifft: Kein zugelassenes Arzneimittel — nur innerhalb einer klinischen Studie angemessen; Hepatisches Sicherheitssignal: ein Signal für arzneimittelbedingte Leberschädigung stoppte eine einmal tägliche Formulierung in der Entwicklung; Zu erwarten: persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines medullären Schilddrüsenkarzinoms (MTC) oder eines multiplen endokrinen Neoplasie-Syndroms Typ 2 (MEN2) — die GLP-1-klassentypische Bedenken bezüglich der Schilddrüsen-C-Zellen.
Berberine
Hilft wahrscheinlichAktiviert AMPK zur Regulierung des Blutzuckers, verbessert die Insulinsensitivität und unterstützt den Fettstoffwechsel — in einigen Studien vergleichbar mit Metformin.
Caffeine
Hilft wahrscheinlichBlockiert Adenosinrezeptoren, um Wachheit, Reaktionszeit und Ausdauer zu steigern — eines der am besten belegten ergogenen Mittel.
Alpha Lipoic Acid
Hilft wahrscheinlichUniverselles Antioxidans, das sowohl in wässriger als auch in fettiger Umgebung wirkt und die Blutzuckerkontrolle, die Nervengesundheit und die zelluläre Energiegewinnung unterstützt.
Canagliflozin
Überwiegend Mechanismus / BeobachtungEin SGLT2-Inhibitor zur Diabetesbehandlung (Invokana), der den Blutzucker senkt, indem Glukose über den Urin ausgeschieden wird. Im NIA-Alterungsprogramm verlängerte er die Lebensspanne männlicher Mäuse, und die SGLT2-Klasse weist beim Menschen starke, nachgewiesene Vorteile für Herz-Kreislauf-System, Nieren und Herzinsuffizienz auf. Der Longevity-Nutzen selbst ist unbewiesen; es bestehen Risiken für Genitalinfektionen und (selten) Ketoazidose. Verschreibungspflichtiges Medikament, kein Nahrungsergänzungsmittel.
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Zuletzt geprüft Juni 2026 · Evidenz aus 6 Studien · wie wir bewerten
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