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Eze4.4

Ezetimibe (Zetia) – Forschung

Überwiegend Mechanismus / Beobachtung

7 begutachtete Studien

Was die Evidenz sagt

Überwiegend Mechanismus / Beobachtung

Die meisten Studien zu Ezetimibe (Zetia) sind mechanistisch oder beobachtend statt RCTs, die einen klinischen Effekt messen — betrachte die Ergebnisse als vorläufig.

Die meiste Evidenz stammt aus mittelwertigen randomisierten Studien, veröffentlicht 2003–2018 mit einer typischen Studiengröße von 9,438 Teilnehmenden.

Basierend auf 7 Studien · 4 RCTs · 29,455 Teilnehmende insgesamt

Konfidenz

Mittlere Konfidenz

Nach Outcome

LDL & lipid loweringSenkt LDL-C um ~15-20% (mehr in Kombination mit einem Statin); zusätzlich zu Simvastatin reduzierte es schwere kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten nach ACS (IMPROVE-IT) · Monate bis Jahre (LDL-Abfall innerhalb von 2-4 Wochen)
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung5 Studien
Cardiovascular eventsSenkt LDL-C um ~15-20% (mehr in Kombination mit einem Statin); zusätzlich zu Simvastatin reduzierte es schwere kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten nach ACS (IMPROVE-IT) · Monate bis Jahre (LDL-Abfall innerhalb von 2-4 Wochen)
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung3 Studien
Glucose & metabolic
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung3 Studien

Ältere Forschungsbasis

Neueste Studie von 2018

200320102018

1RCTn=18,144 · very large study2015

Ezetimibe added to simvastatin significantly reduced cardiovascular events after acute coronary syndromes — the first proof that a non-statin LDL-lowering drug improves outcomes.

Cannon, Blazing, Giugliano, McCagg, White, Theroux · The New England journal of medicine (2015)

IMPROVE-IT randomized trial: ~18,000 patients stabilized after acute coronary syndromes
Ezetimibe + simvastatin lowered LDL-C further and reduced major cardiovascular events vs simvastatin alone
First demonstration that adding a non-statin LDL-lowering drug improves clinical outcomes

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2RCTn=9,438 · very large study2011

Simvastatin plus ezetimibe safely reduced major atherosclerotic events in patients with chronic kidney disease.

Baigent, Landray, Reith, Emberson, Wheeler, Tomson · Lancet (London, England) (2011)

SHARP randomized placebo-controlled trial in chronic kidney disease (n≈9,400)
Simvastatin + ezetimibe reduced major atherosclerotic events vs placebo
Established LDL lowering with the combination as safe and beneficial in CKD

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3RCTn=1,873 · large study2008

Simvastatin plus ezetimibe lowered LDL cholesterol but did not slow progression of aortic stenosis, though ischemic cardiovascular events were reduced.

Rossebø, Pedersen, Boman, Brudi, Chambers, Egstrup · The New England journal of medicine (2008)

SEAS randomized trial in patients with mild-to-moderate aortic stenosis
Combination markedly lowered LDL-C but did not reduce the primary aortic-valve outcome
Reduced ischemic cardiovascular events as a secondary finding

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4Systematische Übersicht2018

Adding ezetimibe to statins probably reduces the risk of major cardiovascular events compared with statins alone.

Zhan, Tang, Liu, Xia, Shu, Wu · Cochrane Database of Systematic Reviews (2018)

Cochrane systematic review of ezetimibe randomized trials
Ezetimibe added to statins modestly reduced major cardiovascular events
Little effect on all-cause or cardiovascular mortality; benefit driven by non-fatal events

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5RCT2003

Ezetimibe 10 mg significantly reduced LDL cholesterol versus placebo in patients with primary hypercholesterolemia.

Knopp, Gitter, Truitt, Bays, Manion, Lipka · European heart journal (2003)

Randomized, double-blind, placebo-controlled monotherapy trial
Ezetimibe 10 mg/day lowered LDL-C ~17–18% versus placebo
Well tolerated with a safety profile similar to placebo

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6Tierstudie2004

NPC1L1 is critical for intestinal cholesterol absorption and is the molecular site of action of ezetimibe.

Altmann, Davis, Zhu, Yao, Hoos, Tetzloff · Science (2004)

Identified NPC1L1 as the intestinal sterol transporter required for cholesterol absorption
NPC1L1-knockout mice had markedly reduced cholesterol absorption
Ezetimibe was ineffective in NPC1L1-null mice — pinpointing the drug's target

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7In vitro2005

Radiolabeled ezetimibe bound specifically to NPC1L1, confirming it as the direct molecular target of the drug.

Garcia-Calvo, Lisnock, Bull, Hawes, Burnett, Braun · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2005)

Demonstrated direct, specific binding of ezetimibe to NPC1L1
Binding was absent in NPC1L1-deficient tissue
Confirms NPC1L1 as the molecular target of ezetimibe at the biochemical level

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In der Forschungsbibliothek ansehen

Ezetimibe (Zetia) – Forschung

Überwiegend Mechanismus / Beobachtung

Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes.

The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial.

Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis.

Ezetimibe for the prevention of cardiovascular disease and all-cause mortality events.

Effects of ezetimibe, a new cholesterol absorption inhibitor, on plasma lipids in patients with primary hypercholesterolemia.

Niemann-Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption.

The target of ezetimibe is Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1).