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Ndg3.0
NDGA (Nordihydroguajaretsäure) – Forschung
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung
11 begutachtete Studien
Was die Evidenz sagt
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung
Die meisten Studien zu NDGA (Nordihydroguajaretsäure) sind mechanistisch oder beobachtend statt RCTs, die einen klinischen Effekt messen — betrachte die Ergebnisse als vorläufig.
Die meiste Evidenz stammt aus mittelwertigen randomisierten Studien, veröffentlicht 1991–2024.
Basierend auf 11 Studien · 1 RCT
Konfidenz
Geringe Konfidenz
Nach Outcome
Safety profile
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung10 Studien
Longevity & aging (male-mouse signal, unproven in humans)Verlängerte Lebensspanne nur bei MÄNNLICHEN Mäusen (ITP) über antioxidative Wirkung/5-LOX-Hemmung, keine Evidenz für eine Lebensverlängerung beim Menschen und eine gravierende, von der FDA dokumentierte Vorgeschichte von Hepatotoxizität/Leberversagen. · Nicht belegt (nur Tierdaten, hepatotoxisch)
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung3 Studien
Liver health & hepatotoxicity
Zu wenige bewertete Studien1 Studie
Glucose & triglyceride lowering (animal)
Zu wenige bewertete Studien1 Studie
Inflammation & antioxidant activity
Zu wenige bewertete Studien1 Studie
Stetige Forschung
3 Studien in den letzten 5 Jahren
199120072024
1Systematische Übersicht2021
Einfach gesagt: Daher würde eine Erhöhung der Anzahl von Studien zum 5-LOX-Signalweg unser Wissen über die entzündungshemmenden Mechanismen von (Poly)phenolen erheblich erweitern.
Giménez-Bastida JA et al. · International journal of molecular sciences (2021)
Die Anzahl der identifizierten Studien ist gering (5, 24 bzw. 127 Studien am Menschen, am Tier bzw. an Zellen) im Vergleich zu den Tausenden von Studien, die sich auf den COX-2-Signalweg konzentrieren.
Für einige (Poly)phenole wie caffeic acid, hydroxytyrosol, resveratrol, curcumin, nordihydroguaiaretic acid (NDGA) und quercetin wurde berichtet, dass sie in vitro die Bildung von 5-LOX-Eicosanoiden verringern.
Die In-vivo-Evidenz ist jedoch nicht schlüssig, da die Anzahl der Studien gering ist und es schwierig ist, Effekte den (Poly)phenolen zuzuschreiben.
Ahluwalia MS et al. · Cell reports. Medicine (2024)
Unter Verwendung eines 3 + 3 Dosiseskalationsdesigns schließen wir 20 Patienten ein, mit einem medianen Alter von 60 Jahren (Bereich 31-80), 70 % männlich und median einem Rezidiv (Bereich 1-3).
Diese Ergebnisse rechtfertigen Studien, die Ansätze untersuchen, die anhaltende systemische Spiegel von Transkriptionsinhibitoren bereitstellen, um deren therapeutisches Potenzial auszuschöpfen.
Mala John GS et al. · Current cancer drug targets (2020)
NDGA-Derivate wurden als bessere Alternativen zu NDGA entwickelt.
Obwohl mehrere NDGA-Derivate chemisch synthetisiert wurden, wie die neuere Literatur belegt, liegen nur wenige Informationen zu ihrer therapeutischen Wirksamkeit vor.
Diese Übersichtsarbeit soll die medizinischen Anwendungen von NDGA und dessen Toxizitätsbewertungen hervorheben, die bislang synthetisierten und untersuchten chemischen Derivate von NDGA erörtern und anregen, das Forschungsinteresse an der Entwicklung von NDGA-Analoga für therapeutische Anwendungen fortzusetzen.
Einfach gesagt: Zu den vielversprechendsten und am häufigsten beschriebenen Metaboliten aus L. tridentata zählen: 3'-demethoxy-6-O-demethylisoguaiacin, 3'-O-methyldihydroguaiaretic acid, meso-dihydroguaiaretic acid und tetra-O-methylnordihydroguaiaretic acid.
Reyes-Melo KY et al. · Current topics in medicinal chemistry (2021)
Zu den vielversprechendsten und am häufigsten beschriebenen Metaboliten aus L. tridentata zählen: 3'-demethoxy-6-O-demethylisoguaiacin, 3'-O-methyldihydroguaiaretic acid, meso-dihydroguaiaretic acid und tetra-O-methylnordihydroguaiaretic acid.
Für diese wurden antibakterielle, antiprotozoische, anthelminthische, antimykotische, antivirale, antikanzerogene und antioxidative Wirkungen berichtet.
Weitere Forschung ist erforderlich, um die Ergebnisse zu bestätigen
Einfach gesagt: Nur männliche UM-HET3-Mäuse, die N-acetyl-L-cysteine erhielten, wiesen eine signifikant erhöhte Lebensspanne auf ... Die anderen Wirkstoffe hatten keine signifikanten Auswirkungen auf die Lebensspanne.
Flurkey K, Astle CM, Harrison DE. · The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences (2010)
DER EHRLICHE GEGENPUNKT: eine spätere Lebensspannen-Studie im selben genetisch heterogenen UM-HET3-Stamm testete mehrere Anti-Aging-Behandlungen einschließlich NDGA — und fand, dass NDGA KEINEN signifikanten Effekt auf die Lebensspanne hatte
Nur N-Acetyl-L-Cystein verlängerte die Lebensspanne bei Männchen (und die Autoren merken an, dass dies auf eine behandlungsbedingte unbeabsichtigte Nahrungsrestriktion zurückzuführen sein könnte); Aspirin, Nitroflurbiprofen, 4-OH-PBN und NDGA zeigten allesamt keinen signifikanten Effekt
Zeigt, dass das NDGA-Mäuse-Lebensspannen-Signal NICHT uneingeschränkt ist — es wurde hier nicht reproduziert, was die Longevity-Behauptung relativiert
Einfach gesagt: Männchen in der NDGA-Gruppe zeigten ein signifikant verbessertes Überleben (P = 0.0004) ... Keine der anderen Substanzen veränderte das Überleben ... die vorliegenden Daten zeigen, dass NDGA die Mortalitätsrisiken im frühen Leben bei genetisch heterogenen Mäusen an mehreren Prüfstandorten senkt.
Miller RA, Harrison DE, Astle CM, Floyd RA, Flurkey K, Hensley KL, Javors MA, Leeuwenburgh C, Nelson JF, Ongini E, Nadon NL, Warner HR, Strong R. · Aging Cell (2007)
INTERIMSBERICHT DER ERSTEN KOHORTE des Interventions Testing Program des NIA, der dessen Design (genetisch heterogene Mäuse, drei Teststandorte, Aussagekraft zur Erkennung von 10 % Lebensspannen-Veränderungen) und die ersten getesteten Wirkstoffe (Aspirin, Nitroflurbiprofen, 4-OH-PBN, NDGA) beschreibt
NDGA war der Spitzenreiter: Männliche Mäuse mit NDGA hatten ein signifikant verbessertes Überleben (P = 0,0004), mit signifikanten Effekten an zwei der drei Standorte — keiner der anderen drei Wirkstoffe veränderte das Überleben
Vorsichtig als Reduktion der Mortalität im frühen Leben eingeordnet; die Autoren merken an, dass mehr Daten nötig sind, um festzustellen, ob NDGA die MAXIMALE Lebensspanne verlängert
Einfach gesagt: Von 18 Berichten über Erkrankungen im Zusammenhang mit der Einnahme von chaparral fand sich in 13 Fällen ein Hinweis auf Hepatotoxizität ... bei 4 Personen kam es zum Fortschreiten zu einer Zirrhose; und bei 2 Personen trat ein akutes fulminantes Leberversagen auf, das eine Lebertransplantation erforderlich machte.
Sheikh NM, Philen RM, Love LA. · Archives of Internal Medicine (1997)
DAS ENTSCHEIDENDE SCHADENSSIGNAL: eine Auswertung von Meldungen unerwünschter Ereignisse an die FDA (1992-1994) zu Chaparral (Larrea tridentata, der Quelle von NDGA), die schwere Leberschäden dokumentiert
Von 18 Meldungen zeigten 13 eine Hepatotoxizität — eine toxische/arzneimittelinduzierte cholestatische Hepatitis mit Ikterus, der 3 bis 52 Wochen nach der Einnahme auftrat und 1-17 Wochen nach dem Absetzen abklang
SCHWERE AUSGÄNGE: 4 Personen schritten zur Zirrhose fort und 2 entwickelten ein akutes fulminantes Leberversagen mit Lebertransplantationsbedarf — Chaparral/NDGA kann irreversible Leberschäden verursachen
9TierstudieCited 281×2008
Einfach gesagt: Bei Zusammenfassung der Daten aus allen drei Standorten zeigte ein log-rank test, dass sowohl NDGA (p=0.0006) als auch aspirin (p=0.01) zu einer verlängerten Lebensdauer männlicher Mäuse führten. Beim Vergleich des Anteils lebender Mäuse im Alter der 90%-Mortalität ... hatte in diesem Test weder NDGA (p=0.12) noch aspirin (p=0.16) einen signifikanten Effekt.
Strong R, Miller RA, Astle CM, Floyd RA, Flurkey K, Hensley KL, Javors MA, Leeuwenburgh C, Nelson JF, Ongini E, Nadon NL, Warner HR, Harrison DE. · Aging Cell (2008)
DAS ZENTRALE LONGEVITY-ERGEBNIS: Im Interventions Testing Program (ITP) des NIA — einem strengen multizentrischen Mäuse-Lebensspannen-Programm mit genetisch heterogenen Mäusen — erhöhte NDGA die Lebensspanne MÄNNLICHER Mäuse signifikant, wenn die Daten über alle drei Teststandorte zusammengefasst wurden (p=0,0006)
NUR MÄNNCHEN: NDGA erhöhte die Lebensspanne bei Weibchen nicht; die Autoren vermuten, dass geschlechtsspezifische Unterschiede in der Wirkstoffverteilung/-verstoffwechselung das Fehlen eines Effekts bei Weibchen erklären könnten
VERLÄNGERTE DIE MAXIMALE LEBENSSPANNE NICHT EINDEUTIG: Bei Verwendung des Überlebens bei 90 % Mortalität als Surrogat für die maximale Lebensspanne hatte NDGA keinen signifikanten Effekt (p=0,12) — der Effekt betraf das mediane/mittlere Überleben, nicht die obere Grenze
Einfach gesagt: Auf molekularer Ebene ist NDGA ein potenter Fänger von reactive oxygen species. Die Hemmung der Lipoxygenase durch NDGA wurde umfassend untersucht ... in Zusammenhang mit seiner Rolle als Modulator des antioxidativen Signalwegs nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)/antioxidant response element (ARE). Im Gegensatz dazu übt NDGA in Tumorzellen eine pro-apoptotische Wirkung aus.
Hernández-Damián J, Andérica-Romero AC, Pedraza-Chaverri J. · Archiv der Pharmazie (2014)
MECHANISMUS-REVIEW: charakterisiert NDGA als potenten Fänger reaktiver Sauerstoffspezies und als breit untersuchten Hemmer der Lipoxygenasen (einschließlich 5-LOX) sowie als Aktivator der endogenen Nrf2/ARE-Antioxidans-Antwort in Nicht-Tumorzellen
'PARADOX': Dieselbe Substanz ist in Nicht-Tumorzellen zytoprotektiv und mitochondrienschonend, in Tumorzellen jedoch pro-apoptotisch und mitochondrienbeeinträchtigend — eine zweischneidige Chemie
Katalogisiert präklinisches Interesse über Krebs-, Nierenschädigungs-, Huntington- und Alzheimer-Modelle hinweg — alle präklinisch, keines belegt einen Nutzen beim Menschen
Einfach gesagt: Masoprocol (Nordihydroguajaretsäure), eine aus dem Kreosotstrauch (Larrea tridentata) isolierte Reinsubstanz, senkt bei oraler Gabe in Nagetiermodellen des Typ-2-Diabetes die Serumglucose- und Triglyceridspiegel (TG) ... Masoprocol in einer Dosis von 40 oder 80 mg/kg zweimal täglich reduzierte die hepatische TG-Sekretion und den TG-Gehalt der Leber signifikant.
Scribner KA, Gadbois TM, Gowri M, Azhar S, Reaven GM. · Metabolism (2000)
METABOLISCHE AKTIVITÄT (TIER): Masoprocol (NDGA) senkte Serum-Triglyceride bei Ratten mit fructoseinduzierter Hypertriglyceridämie schrittweise und dosisabhängig und reduzierte bei höheren Dosen die hepatische Triglycerid-Sekretion und den Triglycerid-Gehalt der Leber
Im Einklang mit der volksmedizinischen Verwendung des Kreosotbuschs bei Typ-2-Diabetes — NDGA senkt zudem Serum-Glukose in Nager-Diabetesmodellen
Liefert einen Mechanismus (reduzierte hepatische TG-Sekretion) für NDGAs lipidsenkenden Effekt bei Tieren