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Die meisten Studien zu RU58841 sind mechanistisch oder beobachtend statt RCTs, die einen klinischen Effekt messen — betrachte die Ergebnisse als vorläufig.
Die meiste Evidenz stammt aus gemischt-qualitativen Studien, veröffentlicht 1994–1998.
Basierend auf 5 Studien
Konfidenz
Geringe Konfidenz
Nach Outcome
Safety profile
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung5 Studien
Hair regrowth (preclinical, unproven for RU58841 in humans)
Einfach gesagt: Antiandrogene, Hydroxyflutamid, Bicalutamid (Casodex), Cyproteronacetat und RU58841 ... können die Interaktion zwischen AR und seinem Koaktivator ARA70 fördern ... diese Antiandrogene und verwandten Verbindungen verstärken die AR-Transkriptionsaktivität durch Kotransfektion von AR und ARA70 signifikant ... in DU145-Zellen.
Miyamoto H, Yeh S, Wilding G, Chang C. · Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (1998)
In-vitro-Pharmakologie, die zeigt, dass RU58841 wie andere Anti-Androgene in Gegenwart des Coaktivators ARA70 in menschlichen Prostata-DU145-Zellen als partieller Androgenrezeptor-AGONIST wirken kann — seine Rezeptorwirkung ist kontextabhängig, keine saubere Blockade
Wichtige Ehrlichkeitsprüfung der „reiner Antagonist“-Darstellung: In manchen zellulären Kontexten verstärkte RU58841 die AR-Transkriptionsaktivität, anstatt sie zu unterdrücken
Unterstreicht, dass das Rezeptorverhalten von RU58841 und damit seine Nettowirkung im menschlichen Gewebe nicht vollständig vorhersehbar ist — relevant für das uncharakterisierte systemische/endokrine Risiko
Einfach gesagt: Es zeigt eine hohe Affinität zu den Androgenrezeptoren der Prostata und des Flankenorgans (F.O.) des Hamsters ... bei topischer Anwendung bewirkt es eine ausgeprägte dosisabhängige Rückbildung der F.O.-Fläche bereits bei einer Dosis von nur 1 microgram/animal, während es keine antiandrogene Aktivität an den tiefer gelegenen akzessorischen Geschlechtsorganen aufweist ... RU 58841 könnte für die topische Behandlung androgenabhängiger Hauterkrankungen wie Akne, androgenetische Alopezie und Hirsutismus nützlich sein.
Battmann T, Bonfils A, Branche C, Humbert J, Goubet F, Teutsch G, Philibert D. · Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology (1994)
Die ursprüngliche Charakterisierung: RU58841 bindet Androgenrezeptoren mit hoher Affinität und erzeugt topisch potente dosisabhängige lokale anti-androgene Wirkungen (Regression des Hamster-Flankenorgans) bei Mikrogramm-Dosen
Entscheidend war, dass es keine anti-androgene Aktivität an tiefen akzessorischen Geschlechtsorganen zeigte und bei diesen Dosen keine Wirkung auf Testosteron hatte — die Grundlage seines Designprinzips der „lokalen Wirkung ohne systemische Effekte“
Umreißt die vorgesehenen Indikationen (Akne, androgenetische Alopezie, Hirsutismus) und die lokale vs. systemische Selektivität, die es attraktiv machten — alles in einem Nagetiermodell
Einfach gesagt: Das pharmakologische Profil von RU 58841, das eine potente lokale antiandrogene Aktivität ohne systemische Effekte aufweist, lässt sich auf seine sehr geringe Neigung zur Bildung des N-Desalkyl-Metaboliten [RU 56279] zurückführen.
Cousty-Berlin D, Bergaud B, Bruyant MC, Battmann T, Branche C, Philibert D. · Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology (1994)
Ratten-Pharmakokinetik: RU58841 wird relativ rasch ausgeschieden (Eliminationshalbwertszeit ~1 h) und bildet nur ~1 % des systemisch aktiven N-Desalkyl-Metaboliten RU56279 — die mechanistische Erklärung für sein lokales, systemfreies Profil
Verknüpft die geringe systemische anti-androgene Aktivität mit der geringen Metabolitenbildung und stützt das topische Designprinzip bei Nagetieren
Liefert das einzige präklinische pharmakokinetische Bild; die Pharmakokinetik beim Menschen und die chronische systemische Absorption durch die Kopfhaut bleiben uncharakterisiert
Einfach gesagt: Die Werte für die linearen Haarwachstumsraten (LHGR) waren in der mit RU58841 behandelten Gruppe signifikant (P < 0.04) höher. Das Recycling und die erhöhte LHGR weisen auf eine positive Wirkung von RU58841 auf das menschliche Haarwachstum aus Proben von sich lichtendem Haar hin, die auf Testosteron-konditionierte Nacktmäuse transplantiert wurden, und ermutigen zu einer klinischen Studie zur Bewertung des Potenzials bei der Behandlung androgenabhängiger Alopezie.
De Brouwer B, Tételin C, Leroy T, Bonfils A, Van Neste D. · British Journal of Dermatology (1997)
Das, was menschlichen Daten am nächsten kommt: menschliche Kopfhaut-Transplantate von Männern mit beginnendem Haarausfall wurden auf Testosteron-konditionierten Nacktmäusen erhalten und topisch mit 1%igem RU58841 in Ethanol gegenüber einer Ethanol-Kontrolle 6 Monate lang behandelt — menschliche Follikel, aber ex vivo auf Mäusen gezüchtet
Mit RU58841 behandelte Transplantate zeigten signifikant höhere lineare Haarwachstumsraten und mehr Follikel, die einen zweiten Haarzyklus einleiteten (8/29 aktive Follikel im Recycling vs. 2/28 in den Kontrollen)
Die Autoren stellten es ausdrücklich als ein Ergebnis dar, das „zu einer klinischen Studie ermutigen“ sollte — eine Studie, die Jahrzehnte später kein veröffentlichtes, zugelassenes Ergebnis am Menschen hervorbrachte
5TierstudieCited 12×1998
Einfach gesagt: RU58841 zeigte bei topischer Anwendung eine deutliche Zunahme von Dichte, Dicke und Länge der Haare im macaque-Modell der androgenetischen Alopezie, während keine systemischen Effekte nachgewiesen wurden ... RU58841 könnte einen potenten Antagonismus am wt AR besitzen und käme als topisch angewendetes aktives Antiandrogen zur Behandlung androgenabhängiger Hauterkrankungen in Betracht.
Pan HJ, Wilding G, Uno H, Inui S, Goldsmith L, Messing E, Chang C. · Endocrine (1998)
Die klassische präklinische Anti-Alopezie-Studie: topisches RU58841 im Stumpfschwanzmakaken-Modell der androgenetischen Alopezie erhöhte die Haardichte, -dicke und -länge, mit KEINEN festgestellten systemischen Wirkungen — das Kernergebnis hinter seinem Graumarkt-Ruf, aber bei Makaken, nicht beim Menschen
In vitro unterdrückte RU58841 die DHT-Aktivierung des Wildtyp-Androgenrezeptors in menschlichen Prostata-PC3-Zellen kompetitiv, mit einer Potenz, die mit Hydroxyflutamid vergleichbar ist — Charakterisierung des AR-Antagonisten-Mechanismus in Zellen
Die Autoren merken an, dass die topische Anwendung angesichts des In-vitro-Antagonismus „systemische Nebenwirkungen hervorrufen kann“, was das uncharakterisierte systemische/endokrine Risiko bei chronischer Anwendung am Menschen vorwegnimmt