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Die meisten Studien zu Sunifiram (DM-235) sind mechanistisch oder beobachtend statt RCTs, die einen klinischen Effekt messen — betrachte die Ergebnisse als vorläufig.
Die meiste Evidenz stammt aus gemischt-qualitativen Studien, veröffentlicht 2002–2013.
Basierend auf 5 Studien
Konfidenz
Geringe Konfidenz
Nach Outcome
Focus & mental clarity (extrapolated, unproven for sunifiram)Eine Wirkung auf Fokus und geistige Klarheit ist für Sunifiram nur extrapoliert und nicht belegt. Berichtet werden Überstimulation, Angst, Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit, hinzu kommt das Risiko einer falschen Substanzidentität bei Graumarktware. · Nicht belegt (keine Humandaten)
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung5 Studien
Safety profile
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung5 Studien
Memory & cognition (rodent only, unproven in humans)Ampakin-ähnliche AMPA-Potenzierung und Aktivierung der NMDA-Glycin-Bindungsstelle verbessern Gedächtnis und Kognition nur bei Nagetieren; beim Menschen NICHT BELEGT, es liegen keine Humandaten zu Wirksamkeit oder Sicherheit vor. · Nicht belegt (keine Humandaten)
Einfach gesagt: Zusammengenommen stimuliert sunifiram die glycine-Bindungsstelle des NMDAR mit gleichzeitiger PKCα-Aktivierung über Src kinase. Die Verstärkung der PKCα-Aktivität löst über CaMKII-Aktivierung eine Potenzierung der hippocampalen LTP aus.
MECHANISMUS, IN VITRO / EX VIVO: in hippocampalen Mausschnitten verstärkte Sunifiram (10–100 nM) die NMDA-abhängige Langzeitpotenzierung in einer glockenförmigen Dosis-Wirkungs-Kurve mit einem Maximum bei 10 nM
Die LTP-Verstärkung wurde durch einen Glycin-Stellen-NMDA-Antagonisten (7-Chlor-Kynurensäure) blockiert, was die Wirkung an der NMDA-Glycin-Bindungsstelle lokalisiert
Sunifiram erhöhte die Phosphorylierung von AMPA-Rezeptor-Untereinheiten über CaMKII und von NMDA-Untereinheiten über PKCα (über die Src-Familie-Kinase) — was den Mechanismus der AMPA-Potenzierung / glutamatergen Plastizität kartiert
Einfach gesagt: Einige der Verbindungen zeigen eine gute antiamnestische und prokognitive Wirkung, mit höherer Potenz als piracetam und mit einer Potenz, die derjenigen der Ausgangsverbindungen ähnelt.
Martini E, Salvicchi A, Ghelardini C, Manetti D, Dei S, Guandalini L, Martelli C, Melchiorre M, Cellai C, Scapecchi S, Teodori E, Romanelli MN. · Bioorganic & Medicinal Chemistry (2009)
MEDIZINISCHE CHEMIE + NAGETIERTEST: Amide und Sulfonamide, die strukturell mit DM-235 (Sunifiram) und MN19 (Sapunifiram) verwandt sind, wurden synthetisiert und im Passiv-Vermeidungstest bei Mäusen auf kognitionsverstärkende Aktivität getestet
Bestätigt Sunifiram und seine Analoga als potente antiamnestische / prokognitive Nootropika bei Mäusen, potenter als Piracetam
Charakterisiert die Struktur-Wirkungs-Beziehung des Sunifiram-Chemotyps — relevant für Identität und Mechanismus, aber vollständig präklinisch
Einfach gesagt: Diese Ergebnisse zeigen, dass DM235, eine strukturell mit Piracetam verwandte Verbindung, ein neuartiges Nootropikum ist, das die Fähigkeit besitzt, kognitive Defizite bereits in sehr niedrigen Dosen zu verhindern. Seine Wirkstärke ist dabei etwa 1.000-mal höher als die der wirksamsten Piracetam-artigen Verbindungen.
Ghelardini C, Galeotti N, Gualtieri F, Romanelli MN, Bucherelli C, Baldi E, Bartolini A. · Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology (2002)
GRUNDLEGEND, NUR AN NAGETIEREN: die erste pharmakologische Charakterisierung von DM-235 (Sunifiram), einem Piracetam-verwandten Nootropikum, bei Mäusen und Ratten — keine menschlichen Probanden
Verhinderte Scopolamin-, Mecamylamin-, Baclofen- und Clonidin-induzierte Amnesie im Passiv-Vermeidungstest bei Mäusen und kehrte Scopolamin-beeinträchtigtes Lernen im Morris-Wasserlabyrinth bei Ratten um, was auf cholinerge und andere Systeme hindeutet
Wirksam in außerordentlich niedrigen Dosen (0,001–0,1 mg/kg i.p. oder 0,01–0,1 mg/kg p.o.), etwa 1.000-fach potenter als Piracetam-ähnliche Verbindungen, ohne die motorische Koordination oder die spontane Aktivität zu beeinträchtigen
Einfach gesagt: Eine Reihe von Analoga von DM235 und MN19, die durch Ringe unterschiedlicher Größe gekennzeichnet sind, wurde hergestellt und im Passive-Avoidance-Test an der Maus auf ihre nootrope Aktivität untersucht.
Guandalini L, Martini E, Di Cesare Mannelli L, Dei S, Manetti D, Scapecchi S, Teodori E, Ghelardini C, Romanelli MN. · Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2012)
MEDIZINISCHE CHEMIE + NAGETIERTEST: Ringgrößen-Analoga von DM-235 (Sunifiram) und MN19 wurden hergestellt und im Passiv-Vermeidungstest bei Mäusen auf nootropische Aktivität untersucht
Definiert die optimale Ringgeometrie (6–7-gliedriger Ring) für die antiamnestische Aktivität des DM-235-Chemotyps und verfeinert die Struktur-Wirkungs-Beziehung
Bekräftigt, dass die prokognitive Aktivität von Sunifiram ein robuster, aber reiner TIER-Befund über eine chemische Reihe hinweg ist
Einfach gesagt: Das durch den Y-maze erfasste räumliche Referenzgedächtnis und das mittels novel object recognition task erfasste Kurzzeitgedächtnis wurden durch die Behandlung mit Sunifiram bei OBX-Mäusen signifikant verbessert ... Sunifiram bessert OBX-induzierte Defizite gedächtnisbezogener Verhaltensweisen sowie die beeinträchtigte LTP in der hippocampalen CA1-Region über die Stimulation der Glycin-Bindungsstelle des NMDAR.
Moriguchi S, Tanaka T, Tagashira H, Narahashi T, Fukunaga K. · Behavioural Brain Research (2013)
NAGETIERMODELL: bei olfaktorisch bulbektomierten Mäusen (ein Modell für cholinerge Gedächtnisstörung) verbesserte orales Sunifiram (0,01–1,0 mg/kg) das räumliche Referenzgedächtnis im Y-Labyrinth und das Kurzzeitgedächtnis in der Neuobjekt-Erkennung
Sunifiram stellte die hippocampale LTP wieder her und normalisierte die Phosphorylierung von CaMKIIα und GluR1 (AMPA-Untereinheit) sowie von PKCα und NR1 (NMDA-Untereinheit) auf Kontrollwerte
Die verhaltensbezogene und biochemische Wiederherstellung wurde durch einen NMDA-Glycin-Stellen-Inhibitor (Gavestinel) blockiert, was den Glycin-Stellen- / CaMKII- / PKC-Mechanismus in vivo bestätigt