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Fas3.4

Fasoracetam – Forschung

Überwiegend Mechanismus / BeobachtungEingeschränkte Sicherheit

5 begutachtete Studien

Was die Evidenz sagt

Überwiegend Mechanismus / Beobachtung

Die meisten Studien zu Fasoracetam sind mechanistisch oder beobachtend statt RCTs, die einen klinischen Effekt messen — betrachte die Ergebnisse als vorläufig.

Die meiste Evidenz stammt aus mittelwertigen Studien, veröffentlicht 1997–2019 mit einer typischen Studiengröße von 30 Teilnehmenden.

Basierend auf 5 Studien · 30 Teilnehmende insgesamt

Konfidenz

Geringe Konfidenz

Nach Outcome

ADHD & attention (mutation-selected)Bei ADHS-Symptomen in einer nach Mutationen ausgewählten Untergruppe (Defekte im mGluR-Netzwerk) klinisch geprüft. Ein breiterer Nutzen für die Aufmerksamkeit ist nicht belegt, und die Entwicklung für Demenz wurde eingestellt. · Nicht ermittelt
Zu wenige bewertete Studien3 Studien
Cognition (preclinical)In präklinischen Modellen cholinerg, anti-amnestisch und kognitionsfördernd über eine Hochregulation von GABA-B-Rezeptoren. Nicht reguliert und beim Menschen für das Gedächtnis nicht belegt. · Nicht ermittelt (keine Humandaten)
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung3 Studien

Ältere Forschungsbasis

Neueste Studie von 2019

199720082019

1Systematische ÜbersichtCited 23×2019

Nageye F, Cortese S · Expert Rev Neurother (2019)

Für dieses Zitat ist keine Zusammenfassung hinterlegt — öffne die Arbeit, um das Abstract zu lesen.

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2Schweregrad der ADHS-Symptome (CGI-I / CGI-S)Open-LabelCited 52×n=30 · kleine studie2018

Einfach gesagt: Die Behandlung mit NFC-1 führte zu einer signifikanten Verbesserung... Die mittleren Werte der Clinical Global Impressions-Improvement- und -Severity-Skalen verbesserten sich von Studienbeginn bis Woche 5 (P < 0.001).

Elia J, Ungal G, Kao C, Ambrosini A, et al. · Nature communications (2018)

5-wöchige, offene, einfach verblindete, placebokontrollierte Studie zu Fasoracetam (NFC-1) an 30 Jugendlichen im Alter von 12–17 Jahren mit ADHS, die Mutationen in Genen des mGluR-Netzwerks tragen
Einzeldosis-pharmakokinetische Profilierung von 50–800 mg, dann symptomgesteuerte Dosissteigerung auf bis zu 400 mg zweimal täglich über 4 Wochen
Signifikante Verbesserung auf den klinikarztbewerteten CGI-Improvement- und CGI-Severity-Skalen (P < 0,001)

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3mGluR-abhängige Modulation der Adenylylcyclase-AktivitätTierstudieCited 12×1997

Einfach gesagt: Sowohl die hemmenden als auch die fördernden Wirkungen von NS-105 auf die cAMP-Bildung wurden durch einen Agonisten metabotroper Glutamatrezeptoren nachgeahmt und durch einen mGluR-Antagonisten blockiert.

Oka M, Itoh Y, Shimidzu T, Ukai Y · Brain research (1997)

Fasoracetam (NS-105) modulierte die cAMP-Bildung im Großhirnkortex der Ratte über metabotrope Glutamat-(mGluR-)Signalübertragung
Die Effekte wurden durch einen mGluR-Agonisten nachgeahmt und durch einen mGluR-Antagonisten blockiert, jedoch nicht durch einen alpha2-adrenergen Antagonisten
Etabliert mGluR als zentrales molekulares Target — die Begründung, die später für die mutationsselektierte ADHS verwendet wurde

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4Aufhebung einer GedächtnisstörungTierstudieCited 19×1999

Einfach gesagt: NS-105 zeigte antiamnestische Wirkungen in einer Vielzahl von in dieser Studie eingesetzten Tiermodellen cholinerger Dysfunktion.

Ogasawara T, Itoh Y, Tamura M, Mushiroi T · Pharmacology, biochemistry, and behavior (1999)

Fasoracetam (NS-105) kehrte Gedächtnisstörungen über Scopolamin-, Nucleus-basalis-Läsions-, AF64A-, Baclofen-, Ischämie- und Elektrokrampf-Modelle bei Ratten hinweg um
Erhöhte die in-vivo kortikale Acetylcholin-Freisetzung und die hochaffine Cholin-Aufnahme
Der antiamnestische Effekt umfasste mehrere Modelle cholinerger Dysfunktion

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5Hochregulation von GABA-B-Rezeptoren und antidepressivaähnliches VerhaltenTierstudieCited 11×1997

Einfach gesagt: Die wiederholte Gabe von NS-105 erhöhte die Anzahl der GABA(B)-Rezeptoren im Cortex cerebri der Ratte.

Shimidzu T, Itoh Y, Oka M, Ishima T · European journal of pharmacology (1997)

Wiederholte Gabe von Fasoracetam (NS-105) erhöhte die Anzahl der GABA-B-Rezeptoren im Großhirnkortex der Ratte
Verringerte die Immobilität im Forced-Swim-Test und kehrte erlernte Hilflosigkeit im Shuttle-Box-Test um
Hemmte nicht die Monoamin-Aufnahme — unterscheidet sich von klassischen Antidepressiva

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Fasoracetam – Forschung

Überwiegend Mechanismus / Beobachtung

Beyond stimulants: a systematic review of randomised controlled trials assessing novel compounds for ADHD.

Fasoracetam in adolescents with ADHD and glutamatergic gene network variants disrupting mGluR neurotransmitter signaling.

Involvement of metabotropic glutamate receptors in Gi- and Gs-dependent modulation of adenylate cyclase activity induced by a novel cognition enhancer NS-105 in rat brain.

Involvement of cholinergic and GABAergic systems in the reversal of memory disruption by NS-105, a cognition enhancer.

Effect of a novel cognition enhancer NS-105 on learned helplessness in rats: possible involvement of GABA(B) receptor up-regulation after repeated treatment.