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Fas3.4

Fasoracetam – Forschung

Überwiegend Mechanismus / Beobachtung

5 begutachtete Studien

Was die Evidenz sagt

Überwiegend Mechanismus / Beobachtung

Die meisten Studien zu Fasoracetam sind mechanistisch oder beobachtend statt RCTs, die einen klinischen Effekt messen — betrachte die Ergebnisse als vorläufig.

Die meiste Evidenz stammt aus mittelwertigen Studien, veröffentlicht 1997–2019 mit einer typischen Studiengröße von 30 Teilnehmenden.

Basierend auf 5 Studien · 30 Teilnehmende insgesamt

Konfidenz

Geringe Konfidenz

Nach Outcome

ADHD & attention (mutation-selected)In einer mutationsselektierten Subgruppe (mGluR-Netzwerk-Defekte) auf ADHS-Symptome geprüft; ein breiterer Nutzen für die Aufmerksamkeit ist nicht belegt, und die Entwicklung wurde für Demenz eingestellt. · Nicht belegt
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung3 Studien
Cognition (preclinical)In präklinischen Modellen cholinerg/anti-amnestisch und pro-kognitiv über eine GABA-B-Hochregulation; nicht reguliert und für das Gedächtnis beim Menschen nicht belegt. · Nicht belegt (keine Humandaten)
Überwiegend Mechanismus / Beobachtung3 Studien

Ältere Forschungsbasis

Neueste Studie von 2019

199720082019

1Systematische Übersicht2019

Nageye F, Cortese S · Expert Rev Neurother (2019)

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2ADHD symptom severity (CGI-I / CGI-S)Open-Labeln=30 · small study2018

Einfach gesagt: NFC-1 treatment resulted in significant improvement... Mean Clinical Global Impressions-Improvement and Severity scores improved from baseline to week 5 (P < 0.001).

Elia J, Ungal G, Kao C, Ambrosini A, et al. · Nature communications (2018)

Likely real

5-week, open-label, single-blind, placebo-controlled study of fasoracetam (NFC-1) in 30 adolescents aged 12–17 with ADHD harboring mutations in mGluR-network genes
Single-dose pharmacokinetic profiling from 50–800 mg, then symptom-driven dose advancement up to 400 mg twice daily for 4 weeks
Significant improvement on clinician-rated CGI-Improvement and CGI-Severity scales (P < 0.001)

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3mGluR-dependent modulation of adenylyl cyclase activityTierstudie1997

Einfach gesagt: Both the inhibitory and facilitatory actions of NS-105 on cAMP formation were mimicked by a metabotropic glutamate receptor agonist and blocked by a mGluR antagonist.

Oka M, Itoh Y, Shimidzu T, Ukai Y · Brain research (1997)

Fasoracetam (NS-105) modulated cAMP formation in rat cerebral cortex via metabotropic glutamate (mGluR) signaling
Effects were mimicked by an mGluR agonist and blocked by an mGluR antagonist, but not by an alpha2-adrenergic antagonist
Establishes mGluR as a core molecular target — the rationale later used for mutation-selected ADHD

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4Reversal of memory disruptionTierstudie1999

Einfach gesagt: NS-105 showed antiamnestic actions in a variety of animal models of cholinergic dysfunction employed in this study.

Ogasawara T, Itoh Y, Tamura M, Mushiroi T · Pharmacology, biochemistry, and behavior (1999)

Fasoracetam (NS-105) reversed memory disruption across scopolamine, nucleus-basalis-lesion, AF64A, baclofen, ischemia, and electroconvulsive-shock models in rats
Increased in vivo cortical acetylcholine release and high-affinity choline uptake
Antiamnestic effect spanned multiple cholinergic-dysfunction models

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5GABA-B receptor up-regulation and antidepressant-like behaviorTierstudie1997

Einfach gesagt: Repeated administration of NS-105 increased the number of GABA(B) receptors in rat cerebral cortex.

Shimidzu T, Itoh Y, Oka M, Ishima T · European journal of pharmacology (1997)

Repeated fasoracetam (NS-105) dosing increased GABA-B receptor number in rat cerebral cortex
Reduced immobility in the forced-swim test and reversed learned helplessness in the shuttle-box test
Did not inhibit monoamine uptake — distinct from classic antidepressants

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Fasoracetam – Forschung

Überwiegend Mechanismus / Beobachtung

Beyond stimulants: a systematic review of randomised controlled trials assessing novel compounds for ADHD.

Fasoracetam in adolescents with ADHD and glutamatergic gene network variants disrupting mGluR neurotransmitter signaling.

Involvement of metabotropic glutamate receptors in Gi- and Gs-dependent modulation of adenylate cyclase activity induced by a novel cognition enhancer NS-105 in rat brain.

Involvement of cholinergic and GABAergic systems in the reversal of memory disruption by NS-105, a cognition enhancer.

Effect of a novel cognition enhancer NS-105 on learned helplessness in rats: possible involvement of GABA(B) receptor up-regulation after repeated treatment.