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Mk63.0

MK-677 – Forschung

Zu wenige bewertete Studien

17 begutachtete Studien

Was die Evidenz sagt

Zu wenige bewertete Studien

MK-677 hat noch nicht genug Studien mit strukturierten Effektstärke-Daten, um ein Urteil zu bündeln. Sieh dir die Studien unten für einzelne Ergebnisse an.

Die meiste Evidenz stammt aus mittelwertigen randomisierten Studien, veröffentlicht 1996–2018 mit einer typischen Studiengröße von 24 Teilnehmenden.

Basierend auf 17 Studien · 13 RCTs · 135 Teilnehmende insgesamt

Konfidenz

Mittlere Konfidenz

Nach Outcome

GH / IGF-1 & body compositionSteigert beim Menschen zuverlässig die pulsatile GH-Ausschüttung und das Serum-IGF-1 (IGF-1 um ~40-75 % erhöht), bei gesunden älteren Menschen auf das Niveau junger Erwachsener zurückgeführt; ein Mechanismus der Körperzusammensetzung, kein nachgewiesener Kraftendpunkt · Tage bis Wochen
Zu wenige bewertete Studien7 Studien
Bone turnover
Zu wenige bewertete Studien3 Studien
Alzheimer’s & cognition (failed)
Zu wenige bewertete Studien2 Studien
Aging & somatopause
Zu wenige bewertete Studien1 Studie

Ältere Forschungsbasis

Neueste Studie von 2018

199620072018

1RCT2001

Murphy MG, Weiss S, McClung M, Schnitzer T, Cerchio K, Connor J · J Clin Endocrinol Metab (2001)

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2RCT1996

Copinschi G, Van Onderbergen A, L'Hermite-Balériaux M, Mendel CM, Caufriez A, Leproult R · J Clin Endocrinol Metab (1996)

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3RCTCited 226×1996

Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, Farmer M, Krupa D, Taylor AM · J Clin Endocrinol Metab (1996)

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4RCT1999

Svensson J, Carlsson B, Carlsson LM, Jansson JO, Bengtsson BA · Clin Endocrinol (Oxf) (1999)

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5RCT1999

Murphy MG, Bach MA, Plotkin D, Bolognese J, Ng J, Krupa D · J Bone Miner Res (1999)

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6RCTCited 51×2011

Adunsky A, Chandler J, Heyden N, Lutkiewicz J, Scott BB, Berd Y · Arch Gerontol Geriatr (2011)

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7RCTCited 31×1998

Svensson J, Ohlsson C, Jansson JO, Murphy G, Wyss D, Krupa D · J Bone Miner Res (1998)

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8RCTCited 28×2001

Codner E, Cassorla F, Tiulpakov AN, Mericq MV, Avila A, Pescovitz OH · Clin Pharmacol Ther (2001)

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9RCTCited 77×2008

Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, Peng Y, Lines CR, Nessly ML · Neurology (2008)

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10RCTCited 201×n=65 · kleine studie2008

Einfach gesagt: Über 12 Monate verstärkte das Ghrelin-Mimetikum MK-677 die pulsatile Sekretion des growth hormone, erhöhte die fettfreie Masse signifikant und wurde insgesamt gut vertragen.

Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, Patrie JT, Harrell FE Jr, Clasey JL, Heymsfield SB, Bach MA, Vance ML, Thorner MO. · Ann Intern Med (2008)

Zweijährige doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit modifiziertem Crossover-Design bei 65 gesunden Erwachsenen im Alter von 60 bis 81 Jahren, oral MK-677 25 mg einmal täglich. Die primären Endpunkte waren fettfreie Masse und abdominales viszerales Fett nach 1 Jahr.
GH und IGF-1 stiegen in den Bereich junger Erwachsener, und die fettfreie Masse nahm zu (+1,1 kg gegenüber -0,5 kg unter Placebo, P < 0,001). Das abdominale viszerale Fett, der andere primäre Endpunkt, veränderte sich nicht, und das Extremitätenfett nahm stärker zu als unter Placebo.
Die Zunahme der fettfreien Masse führte nicht zu Veränderungen von Kraft oder Funktion. Die Autoren weisen darauf hin, dass die Studie nicht darauf ausgelegt war, funktionelle Endpunkte zu prüfen.

11RCTCited 18×n=26 · sehr kleine studie2018

Einfach gesagt: MK-0677 erhöhte die Serum-IGF-1-Spiegel bei Hämodialysepatienten bei minimalen unerwünschten Wirkungen. Es sind Studien erforderlich, um zu beurteilen, ob eine Langzeittherapie ... PEW, die fettfreie Körpermasse, die körperliche Kraft, die Lebensqualität und das Überleben verbessert.

Campbell GA, Patrie JT, Gaylinn BD, Thorner MO, Bolton WK. · Nephrol Dial Transplant (2018)

Randomisierte, doppelblinde 3-monatige Crossover-Studie bei 26 Hämodialysepatienten (22 abgeschlossen); MK-0677 vs. Placebo
MK-0677 erzeugte einen um 65 % stärkeren IGF-1-Anstieg gegenüber Placebo (95 %-KI 33-104 %; P<0,001) — nur Biomarker-Zielbindung
Keine schwerwiegenden, MK-0677 zuzuschreibenden Nebenwirkungen in dieser kurzen Studie

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12RCTCited 72×n=8 · sehr kleine studie1998

Einfach gesagt: MK-677 kehrt den diätinduzierten Stickstoffverlust um. Dies legt nahe, dass MK-677, sofern diese kurzfristigen anabolen Effekte bei Patienten in einem katabolen Zustand erhalten bleiben ..., bei der Behandlung kataboler Zustände nützlich sein könnte.

Murphy MG, Plunkett LM, Gertz BJ, He W, Wittreich J, Polvino WM, Clemmons DR. · J Clin Endocrinol Metab (1998)

Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie mit zwei Perioden bei 8 gesunden Probanden unter Kalorienrestriktion, oral MK-677 25 mg täglich über 7 Tage.
MK-677 kehrte die diätbedingte negative Stickstoffbilanz um (+0,31 gegenüber -1,48 g/Tag, P < 0,01) und erhöhte GH, IGF-1 und IGFBP-3.
Die Cortisol- und Prolaktinantworten waren nicht signifikant erhöht, und MK-677 wurde über den kurzen Zeitraum im Allgemeinen gut vertragen.

13RCTCited 129×n=24 · sehr kleine studie1998

Einfach gesagt: Eine 2-monatige Behandlung mit MK-677 bei gesunden adipösen Männern führte zu einem anhaltenden Anstieg der Serumspiegel von GH, IGF-I und IGF-binding protein-3 ... ein oraler Glukosetoleranztest zeigte eine Beeinträchtigung der Glukosehomöostase nach 2 und 8 Wochen.

Svensson J, Lönn L, Jansson JO, Murphy G, Wyss D, Krupa D, Cerchio K, Polvino W, Gertz B, Boseaus I, Sjöström L, Bengtsson BA. · J Clin Endocrinol Metab (1998)

Randomisierte, doppelblinde, parallele, placebokontrollierte Studie bei 24 adipösen Männern; MK-677 25 mg/Tag über 8 Wochen
Erhöhte IGF-1 um ~40 % und steigerte die fettfreie Masse; der Grundumsatz stieg nach 2 Wochen vorübergehend an
METABOLISCHER PREIS: der orale Glukosetoleranztest zeigte sowohl nach 2 als auch nach 8 Wochen eine beeinträchtigte Glukosehomöostase

14TierstudieCited 43×2018

Einfach gesagt: Die Aktivierung des Ghrelin-Rezeptors mit MK-0677 hemmte die Aβ-Last, die Neuroinflammation und die Neurodegeneration, was darauf hindeutete, dass MK-0677 potenziell zur Behandlung der Frühphase der AD geeignet sein könnte.

Jeong YO, Shin SJ, Park JY, Ku BK, Song JS, Kim JJ, Jeon SG, Lee SM, Moon M. · Int J Mol Sci (2018)

Mausstudie: MK-0677 wurde 3 Monate alten 5XFAD-Mäusen (Alzheimer-Modell) per Injektion verabreicht.
Behandelte Mäuse zeigten eine verringerte Amyloid-beta-Ablagerung, weniger Gliose sowie geringeren neuronalen und synaptischen Verlust in den tiefen Kortexschichten, und die pCREB-Spiegel im Hippocampus blieben erhalten.
Die Autoren vermuten, dass MK-0677 Potenzial zur Behandlung der Frühphase der Alzheimer-Krankheit haben könnte. Es handelt sich ausschließlich um ein Ergebnis aus Tierversuchen.

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15ÜbersichtCited 27×2018

Einfach gesagt: Bislang haben nur wenige rigoros kontrollierte Langzeitstudien die Wirksamkeit und Sicherheit von GHSs untersucht ... die Sicherheit dieser Substanzen bei langfristiger Anwendung, einschließlich der Beurteilung von Krebsinzidenz und Mortalität, muss noch untersucht werden.

Sigalos JT, Pastuszak AW. · Sex Med Rev (2018)

Übersichtsarbeit zu GH-Sekretagoga einschließlich des oralen kleinen Moleküls Ibutamorenmesilat (MK-677)
Weist darauf hin, dass GHS den Appetit stimulieren, die Magermasse bei Schwund/Adipositas verbessern, die fettfreie Masse steigern und den Schlaf verbessern können — jedoch auf Basis begrenzter kontrollierter Daten
Hebt verminderte Insulinsensitivität / erhöhten Blutzucker als das zentrale Sicherheitsbedenken hervor und dass die Langzeitsicherheit (einschließlich Krebsinzidenz und Mortalität) nicht etabliert ist

16clinical-trialCited 3×n=12 · sehr kleine studie2003

Einfach gesagt: Diese moderaten Veränderungen des Anteils der non-22K-GH-Isoformen sind für das klinische Ansprechen auf die Behandlung mit MK-677 wahrscheinlich von geringer Bedeutung.

Svensson J, Boguszewski CL, Shibata F, Carlsson B, Carlsson LM, Bengtsson BA. · Growth Horm IGF Res (2003)

Gemessen wurde der Anteil der GH-Isoformen während 8 Wochen oraler Gabe von MK-677 25 mg täglich bei 12 adipösen Männern.
Der Anteil der Nicht-22K-GH-Isoformen an den GH-Spitzen war nach der ersten Dosis höher als nach 2 und 8 Wochen, und der Anteil von 20K-GH war niedriger.
Diese moderaten Veränderungen des Anteils der Nicht-22K-GH-Isoformen sind für das klinische Ansprechen auf die Behandlung mit MK-677 wahrscheinlich von geringer Bedeutung.

17In vitroCited 11×2013

Einfach gesagt: Das GHS-R1a-aktivierende Potenzial von semagacestat und seiner synthetischen Vorstufe wurde in einem In-vitro-Calcium-Mobilisierungsassay in Zellen untersucht, die den GHS-R1a-Rezeptor exprimieren, und mit dem des endogenen Peptid-GHS-R1a-Agonisten acyl-ghrelin sowie dem des nicht-peptidischen synthetischen GHS-R1a-Agonisten MK0677 verglichen.

Schellekens H, McNamara O, Dinan TG, McCarthy JV, McGlacken GP, Cryan JF. · J Pharm Pharmacol (2013)

Eine Zellstudie zu Semagacestat, einem Arzneimittelkandidaten gegen Alzheimer, am Ghrelin-Rezeptor (GHS-R1a). MK-0677 wurde lediglich als bekannter Referenzagonist eingesetzt.
Semagacestat und seine Vorstufe aktivierten den Rezeptor, erkennbar an einem erhöhten intrazellulären Calciumeinstrom. Das Abstract berichtet kein eigenes Ergebnis und keine Wirkstärke für MK-0677.
Die Studie identifiziert den Rezeptor, an dem MK-677 bekanntermaßen wirkt. Über die Wirkungen von MK-677 beim Menschen sagt sie nichts aus.

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