Rindergalle – Forschung

Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLOS) ist eine autosomal-rezessive genetische Erkrankung mit breitem Phänotyp, die auf einem Mangel des letzten Enzyms des Cholesterinsynthesewegs beruht.

• Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLOS) ist eine autosomal-rezessive genetische Erkrankung mit einem breiten Phänotyp, die aus einem Mangel des letzten Enzyms des Cholesterinsynthesewegs resultiert.
• Dieser Defekt führt zu niedrigen oder niedrig-normalen Plasmacholesterinspiegeln und erhöhten Werten von 7- und 8-Dehydrocholesterin (DHC).
• Viele Therapien für SLOS und andere Störungen des Sterolstoffwechsels wurden vorgeschlagen, und einige davon wurden bei ausgewählten Patienten durchgeführt, doch robuste prospektive klinische Studien mit validierten Ergebnismessungen fehlen.

Daher erweitern unsere Daten die Komplexität der physiologischen Regulation der Enterokine GLP-1 und FGF19 durch Gallensäuren.

• Der Energieverbrauch wurde durch die Verabreichung von gDCA nicht beeinflusst.
• Unerwartet erhöhte ein 40-stündiges Fasten sowohl GLP-1 als auch FGF19, wobei Ersteres gallensäureunabhängig und Letzteres gallensäureabhängig zu sein schien.
• Zweitens erhöhte eine Einzeldosis gDCA das postprandiale GLP-1.

Diese Ergebnisse identifizieren einen dysregulierten Gallensäurestoffwechsel als potenzielles therapeutisches Ziel bei MS.

• TUDCA verhinderte die neurotoxische (A1) Polarisierung von Astrozyten und die proinflammatorische Polarisierung von Mikroglia dosisabhängig.
• Die Supplementierung mit TUDCA in der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis verringerte den Schweregrad der Erkrankung durch ihre Wirkung auf den G-Protein-gekoppelten Gallensäurerezeptor 1 (GPBAR1).
• Wir zeigen, dass der Gallensäurestoffwechsel bei MS verändert war und dass eine Gallensäure-Supplementierung die Polarisierung von Astrozyten und Mikroglia zu neurotoxischen Phänotypen verhinderte und die Neuropathologie in einem Tiermodell der MS verbesserte.