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Trazodone (Desyrel) — Serotonin-Antagonist und Wiederaufnahmehemmer (SARI), ein Antidepressivum, das off-label in niedriger Dosis bei Insomnie eingesetzt wird
Ein verschreibungspflichtiges Antidepressivum, das von der FDA ausschließlich für die Major Depression zugelassen ist, aber ganz überwiegend OFF-LABEL in niedriger Dosis (um 50 mg) als Schlafmittel verschrieben wird — in den USA ist es das am zweithäufigsten verordnete Mittel gegen Insomnie. Die Evidenz für diese Anwendung ist deutlich dünner, als das Verordnungsvolumen vermuten lässt: Die klinische Leitlinie der American Academy of Sleep Medicine empfiehlt Behandelnden, Trazodone NICHT bei Ein- oder Durchschlafstörungen einzusetzen — eine schwache Empfehlung dagegen. Es ist kein harmloses Schlafmittel: Es verursacht kognitive und motorische Beeinträchtigungen am Folgetag, orthostatische Hypotonie und Stürze, QT-Verlängerung, ein Serotonin-Syndrom in Kombination mit anderen serotonergen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln und selten Priapismus, einen urologischen Notfall.
Verschreibungspflichtiges Medikament — kein Nahrungsergänzungsmittel
Trazodone ist ein verschreibungspflichtiges (oder in Erprobung befindliches) Medikament, kein Supplement. Es ist hier nur als Referenz aufgeführt, weil Leute danach recherchieren und darüber sprechen (oft im Off-Label-Gebrauch) — nicht als Empfehlung. Nimm es nur unter ärztlicher Aufsicht und genau wie verordnet ein; beziehe es nicht von Graumarkt-Anbietern, wo Identität, Reinheit und Dosierung ungeprüft sind. Die Evidenz unten stammt aus klinischen Studien.
Was die Evidenz sagt
Die meisten Studien zu Trazodone sind mechanistisch oder beobachtend statt RCTs, die einen klinischen Effekt messen — betrachte die Ergebnisse als vorläufig.
Die meiste Evidenz stammt aus mittelwertigen Meta-Analysen und randomisierten Studien, veröffentlicht 2011–2024 mit einer typischen Studiengröße von 30 Teilnehmenden.
Basierend auf 13 Studien · 3 Meta-Analysen · 2 RCTs · 8,982 Teilnehmende insgesamt
Konfidenz
Hohe KonfidenzNach Outcome
2 weitere Outcomes mit weniger Studien nicht angezeigt.
Trazodone ist eines der am häufigsten verordneten Schlafmittel in den USA, doch die Evidenz für diesen Off-label-Einsatz ist schwach, und der Score spiegelt die Evidenz wider, nicht die Popularität. Die einzige Meta-Analyse, die sich Trazodone bei Insomnie widmet (7 Studien, 429 Patienten), fand keinen signifikanten Nutzen bei Schlafeffizienz, Einschlaflatenz, Gesamtschlafzeit oder Wachzeit nach dem Einschlafen — nur weniger Aufwachen und eine grenzwertige (P = 0,05) Verbesserung der wahrgenommenen Schlafqualität. Die klinische Leitlinie der AASM empfiehlt Behandelnden, Trazodone NICHT bei Ein- oder Durchschlafstörungen einzusetzen (eine SCHWACHE Empfehlung dagegen). Positive Studien existieren, sind aber sehr klein (n = 16 und n = 30) und kurz, und die zugrunde liegende Literatur stammt größtenteils aus depressiven oder dementen Populationen. Dem gegenüber steht ein echtes Schadensprofil: kognitive und motorische Beeinträchtigung am Folgetag, sturzbedingte Verletzungen nicht niedriger als bei Benzodiazepinen, orthostatische Hypotonie, QTc-Verlängerung, Serotonin-Syndrom in Kombination und Priapismus.
Trazodone ist ein Serotonin-Antagonist und Wiederaufnahmehemmer (SARI): Es blockiert 5-HT2A- und 5-HT2C-Rezeptoren und hemmt zugleich die Serotonin-Wiederaufnahme, und seine sedierende Wirkung in niedrigen Dosen wird hauptsächlich dem Antagonismus an 5-HT2A-, Histamin-H1- und Alpha-1-adrenergen Rezeptoren zugeschrieben. Es wird durch CYP3A4 zu m-Chlorphenylpiperazin (mCPP) metabolisiert, einem aktiven Metaboliten, der ein stärkerer Serotonin-Wiederaufnahmehemmer ist als die Muttersubstanz. Die einzige FDA-zugelassene Indikation ist die Major Depression, wo die ambulante Dosierung bis zu 400 mg/Tag in geteilten Dosen beträgt (bis zu 600 mg/Tag bei überwachten stationären Patienten). Fast niemand nimmt es auf diese Weise ein. Der Off-label-Einsatz bei Insomnie hat die Anwendung als Antidepressivum überholt, und in den Vereinigten Staaten ist es das am zweithäufigsten verordnete Mittel gegen Insomnie — typischerweise um 50 mg vor dem Schlafengehen, eine Größenordnung unter dem antidepressiven Bereich.
Die Evidenz entspricht nicht dem Verordnungsvolumen. Eine Meta-Analyse aus dem Jahr 2018 über sieben randomisierte placebokontrollierte Studien (429 Patienten) fand KEINE signifikante Verbesserung der Schlafeffizienz und keinen signifikanten Unterschied zu Placebo bei Einschlaflatenz, Gesamtschlafzeit oder Wachzeit nach dem Einschlafen. Was sie fand, war eine Verringerung der Anzahl des Aufwachens und eine grenzwertige Verbesserung der selbstberichteten Schlafqualität (SMD -0,41, 95%-KI -0,82 bis -0,00, P = 0,05). Mit anderen Worten: ein subjektives Signal und ein Durchschlaf-Signal, kein objektives Einschlaf-Signal. Die GRADE-basierte klinische Leitlinie der American Academy of Sleep Medicine kam zu dem Schluss: "We suggest that clinicians not use trazodone as a treatment for sleep onset or sleep maintenance insomnia (versus no treatment) in adults. (WEAK)." Eine Lancet-Netzwerk-Meta-Analyse aus dem Jahr 2022 über 170 Insomnie-Studien ordnete Trazodone ebenfalls unter die zugelassenen Arzneimittel ein, die "can be effective in the acute treatment of insomnia but are associated with poor tolerability, or information about long-term effects is not available" — und Trazodone gehörte nicht zu den Wirkstoffen, die Placebo beim primären Wirksamkeitsendpunkt schlugen. Ein großer Teil der zugrunde liegenden Literatur ist klein, kurz (Tage bis wenige Wochen) und wurde in depressiven oder dementen Populationen statt in ansonsten gesunden Menschen mit primärer Insomnie durchgeführt.
Die beiden Studien, die etwas zeigen, sind hinsichtlich des Kompromisses aufschlussreich. Bei 16 Personen mit primärer Insomnie verringerte Trazodone 50 mg über 7 Nächte das nächtliche Aufwachen und den Stadium-1-Schlaf und erhöhte den Tiefschlaf bis Tag 7 — bei gleichzeitig kleinen, aber statistisch signifikanten Beeinträchtigungen des Kurzzeitgedächtnisses, des verbalen Lernens, des Gleichgewichts (Körperschwanken) und der Ausdauer der Armmuskulatur am nächsten Morgen. Bei 30 zu Hause lebenden Alzheimer-Patienten mit Schlafstörungen erhöhte Trazodone 50 mg den aktigrafisch gemessenen Schlaf über zwei Wochen um 42,5 Minuten pro Nacht, ohne Tagesschläfrigkeit oder kognitiven Abbau. Beides sind reale Effekte; beides sind winzige Studien.
Das Sicherheitsprofil ist der Teil, der am häufigsten übergangen wird. Trazodone ist serotonerg, und ein Serotonin-Syndrom wurde berichtet, wenn es mit SSRI, SNRI und anderen serotonergen Wirkstoffen kombiniert wird — was sich auf serotonerge Nahrungsergänzungsmittel wie 5-HTP, Johanniskraut und SAM-e erstreckt. Es verursacht orthostatische Hypotonie und Stürze; in einer gematchten Kohorte von 7.791 Pflegeheimbewohnern war neu begonnenes niedrig dosiertes Trazodone hinsichtlich sturzbedingter Verletzungen nicht sicherer als eine neu begonnene Benzodiazepin-Anwendung (5,7 % vs. 6,0 % nach 90 Tagen, HR 0,94, 95%-KI 0,83–1,08). Es ist mit einer QTc-Verlängerung assoziiert. Und es ist das Psychopharmakon, das am häufigsten mit Priapismus-Berichten in Verbindung gebracht wird; eine Fallserie zu arzneimittelinduziertem Priapismus schreibt den Mechanismus einer Alpha-adrenergen Blockade zu und weist darauf hin, dass er in nahezu jedem Alter und bei jeder Dosis auftreten kann. Priapismus ist ein medizinischer Notfall. Als Antidepressivum schneidet es ebenfalls schlecht ab: In der Lancet-Netzwerk-Meta-Analyse von 21 Antidepressiva gehörte Trazodone in direkten Vergleichsstudien zu den am wenigsten wirksamen Arzneimitteln und zu denen mit den höchsten Abbruchraten. Trazodone ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, kein Nahrungsergänzungsmittel, und sollte nicht als risikoarmes Schlafmittel behandelt werden.
Trazodone ist ein 5-HT2A- und 5-HT2C-Rezeptorantagonist und ein Serotonin-Wiederaufnahmehemmer — das 'SARI'-Profil. Diese duale Wirkung ist auch der Grund, warum es serotonerg genug ist, um zu einem Serotonin-Syndrom beizutragen, wenn es mit anderen serotonergen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln kombiniert wird.
Die hypnotische Wirkung in den für den Schlaf verwendeten niedrigen Dosen wird primär dem Antagonismus an 5-HT2A-Rezeptoren, Histamin-H1-Rezeptoren und Alpha-1-adrenergen Rezeptoren zugeschrieben. Dieselbe Alpha-1-Blockade treibt die orthostatische Hypotonie an und ist der vermutete Mechanismus des Trazodone-induzierten Priapismus.
Trazodones aktivster Metabolit, m-Chlorphenylpiperazin (mCPP), wird durch CYP3A4 gebildet und ist ein stärkerer Hemmer der Serotonin-Wiederaufnahme als Trazodone selbst. Alles, was die CYP3A4-Aktivität oder die Spiegel gleichzeitig verordneter Arzneimittel verschiebt, verschiebt die mCPP-Exposition — eine Fallserie zu psychopharmakoninduziertem Priapismus wies speziell auf Veränderungen der Plasmakonzentration durch Dosisänderungen oder SSRI-Komedikation als Auslöser hin.
In einer Auswertung von 1.125 supratherapeutischen Expositionen aus einem Giftinformationszentrum — von denen 760 eine dokumentierte QTc hatten — war Trazodone in dieser Teilgruppe statistisch mit einer QTc > 500 ms assoziiert — obwohl lebensbedrohliche Dysrhythmien in dieser Kohorte insgesamt selten waren.
Wie Trazodone wirkt — von molekularen Zielen bis zu gesundheitlichen Ergebnissen. Klicke auf eine Verbindung, um die zugrunde liegende Forschung zu sehen.Diese Visualisierung ist in der Beta-Phase — die Signalwege werden noch verfeinert und erweitert.
Hohe Vorsicht. Niedrig dosiertes Trazodone war in einer gematchten Kohorte von 7.791 Bewohnern hinsichtlich sturzbedingter Verletzungen NICHT sicherer als Benzodiazepine (5,7 % vs. 6,0 % nach 90 Tagen). In Kombination mit orthostatischer Hypotonie und Gleichgewichtsstörungen am nächsten Morgen ist das Sturzrisiko erheblich. Es ist nicht die 'sichere Alternative zu einem Benzo', als die es oft angenommen wird.
Risiko eines Serotonin-Syndroms — dies umfasst SSRI, SNRI, MAOI, einige Antipsychotika und serotonerge Nahrungsergänzungsmittel wie 5-HTP, Johanniskraut, SAM-e und L-Tryptophan. Geben Sie der verordnenden Person eine vollständige Liste von allem, was Sie einnehmen, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel.
Lassen Sie sich vor der ersten Dosis über Priapismus aufklären — Patienten werden häufig nicht davor gewarnt, und die verzögerte Vorstellung ist es, die bleibenden Schaden verursacht, wobei Trazodone das am häufigsten beteiligte Arzneimittel ist. Jede Erektion, die länger als etwa vier Stunden anhält oder ohne Zusammenhang mit Erregung besteht, ist ein Notfall.
Besprechen Sie dies vor Beginn mit der verordnenden Person; Trazodone wurde mit einer QTc > 500 ms assoziiert.
Wenn Depression das eigentliche Problem ist, ist Trazodone nach der vergleichenden Evidenz eine schlechte erste Wahl — in der Netzwerk-Meta-Analyse von 21 Antidepressiva gehörte es in direkten Vergleichsstudien zu den am wenigsten wirksamen und zu denen mit den höchsten Abbruchraten.
Trazodone ist für niemanden unter 18 Jahren zugelassen, und die FDA-Black-Box-Warnung umfasst pädiatrische UND junge erwachsene Patienten: Antidepressiva erhöhten in Kurzzeitstudien in diesen Altersgruppen das Risiko von Suizidgedanken und -verhalten. Es sollte in dieser Population nicht off-label bei Schlafproblemen ohne fachärztliche Aufsicht und aktive Überwachung auf Stimmungsveränderungen eingesetzt werden.
SEROTONIN-SYNDROM. Trazodone hemmt die Serotonin-Wiederaufnahme, und sein durch CYP3A4 gebildeter Metabolit mCPP ist ein noch stärkerer Wiederaufnahmehemmer; die Hinzunahme zu einem anderen serotonergen Antidepressivum kann einen potenziell lebensbedrohlichen Serotonin-Überschuss erzeugen (neuromuskuläre Übererregung, autonome Instabilität, veränderter Bewusstseinszustand). Ein publizierter Fall beschreibt ein Serotonin-Syndrom nach rascher Titration von Trazodone mit Sertralin. Diese Kombination wird dennoch in manchen Situationen bewusst verordnet — sie muss eine Entscheidung der behandelnden Person sein, mit Überwachung.
Risiko eines Serotonin-Syndroms. Ein Serotonin-Syndrom kann sich auch als hypertensive Krise darstellen. Nicht kombinieren.
Diese erhöhen den serotonergen Tonus über denselben Endweg wie serotonerge Arzneimittel, sodass ihre Kombination mit Trazodone ein Risiko für ein Serotonin-Syndrom birgt. Dies ist ein RISIKO, keine Synergie — kombinieren Sie sie nicht, um Schlaf oder Stimmung zu 'verstärken'. Teilen Sie der verordnenden Person jedes Nahrungsergänzungsmittel mit, das Sie einnehmen.
Publizierte Fälle beschreiben ein Serotonin-Syndrom, das ausgelöst wurde, als Risperidon oder Quetiapin zu Trazodone plus Sertralin hinzugefügt wurde. Die serotonerge Last ist über ein Regime hinweg kumulativ, nicht pro Arzneimittel.
CYP3A4 bildet Trazodones aktiven Metaboliten mCPP, sodass Arzneimittel, die CYP3A4 verändern, die Exposition gegenüber beiden verschieben. Eine Fallserie zu psychopharmakoninduziertem Priapismus identifizierte speziell Veränderungen der Arzneimittel-Plasmakonzentration — durch Dosisänderungen oder durch Komedikation mit bestimmten SSRI — als Auslöser für Priapismus.
Additive Sedierung zusätzlich zu Trazodones eigener messbarer Beeinträchtigung von Gedächtnis, Gleichgewicht und Muskelausdauer am nächsten Morgen. Bei Pflegeheimbewohnern erreichte niedrig dosiertes Trazodone bereits allein das Benzodiazepin-Niveau beim Risiko sturzbedingter Verletzungen.
Trazodone war in einer Auswertung supratherapeutischer Expositionen aus einem Giftinformationszentrum statistisch mit einer QTc > 500 ms assoziiert. Das Kombinieren QT-verlängernder Wirkstoffe verstärkt das Risiko; besprechen Sie dies mit der verordnenden Person, insbesondere bei bekanntem Long-QT, Elektrolytstörungen oder Herzerkrankungen.
Trazodone kann über eine Alpha-1-Blockade eine orthostatische Hypotonie verursachen; zusätzlich zu einer blutdrucksenkenden Therapie erhöht dies das Risiko von Schwindel beim Aufstehen und Stürzen.
Tipp: Die häufigste Nebenwirkung, und dosisabhängig. Melden Sie anhaltende Tagesschläfrigkeit der verordnenden Person — ein Teilnehmer in der Studie zur primären Insomnie brach wegen übermäßiger Sedierung ab.
Tipp: Dosisabhängig; bei Persistenz der verordnenden Person melden.
Tipp: Gemessen am Morgen nach 50 mg bei Personen mit primärer Insomnie. Fahren Sie nicht Auto und tun Sie nichts, was Gleichgewicht oder Feinmotorik erfordert, bis Sie wissen, wie es sich auf Sie auswirkt; die Beeinträchtigungen wurden über mehrere Zeitpunkte hinweg gemessen und nicht getrennt für jeden Tag ausgewiesen.
Tipp: Stehen Sie langsam auf. Besonders wichtig bei älteren Erwachsenen, wo niedrig dosiertes Trazodone über 90 Tage dasselbe Risiko für sturzbedingte Verletzungen wie Benzodiazepine trug.
Tipp: Trazodone war bei supratherapeutischen Expositionen mit einer QTc > 500 ms assoziiert, obwohl lebensbedrohliche Dysrhythmien selten waren. Teilen Sie der verordnenden Person die kardiale Vorgeschichte, andere QT-verlängernde Arzneimittel sowie jede Ohnmacht oder Herzklopfen mit. Beachten Sie, dass das QTc-Signal aus supratherapeutischen/Überdosis-Expositionen stammt und daher keine Häufigkeit bei normalen Schlafdosen belegt.
Tipp: Agitation, Schwitzen, Tremor, Myoklonus, Hyperreflexie, Fieber, veränderter Bewusstseinszustand — am häufigsten, wenn Trazodone mit anderen serotonergen Wirkstoffen kombiniert wird. Suchen Sie sofort Notfallversorgung auf; die Behandlung erfolgt durch Absetzen der serotonergen Arzneimittel plus unterstützende Maßnahmen.
Tipp: Eine anhaltende Erektion ohne Zusammenhang mit Erregung ist ein UROLOGISCHER NOTFALL — begeben Sie sich sofort in eine Notaufnahme; eine Verzögerung riskiert bleibende Schäden. Er kann in nahezu jedem Alter und bei jeder Dosis auftreten, und anhaltende Erektionen sind ein frühes Warnzeichen, das sofort gemeldet werden muss.
Tipp: Das Risiko konzentriert sich auf ältere Erwachsene und Personen unter Diuretika. Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Unsicherheit oder neu auftretende Schwäche rechtfertigen eine Natriumkontrolle, statt als Sedierung abgetan zu werden.
Trazodone hat einen Evidenz-Score von 3.8/10 – sich entwickelnde Evidenz basierend auf 13 erfassten Studien, darunter 3 Meta-Analysen. Ein verschreibungspflichtiges Antidepressivum, das von der FDA ausschließlich für die Major Depression zugelassen ist, aber ganz überwiegend OFF-LABEL in niedriger Dosis (um 50 mg) als Schlafmittel verschrieben wird — in den USA ist es das am zweithäufigsten verordnete Mittel gegen Insomnie. Die Evidenz für diese Anwendung ist deutlich dünner, als das Verordnungsvolumen vermuten lässt: Die klinische Leitlinie der American Academy of Sleep Medicine empfiehlt Behandelnden, Trazodone NICHT bei Ein- oder Durchschlafstörungen einzusetzen — eine schwache Empfehlung dagegen. Es ist kein harmloses Schlafmittel: Es verursacht kognitive und motorische Beeinträchtigungen am Folgetag, orthostatische Hypotonie und Stürze, QT-Verlängerung, ein Serotonin-Syndrom in Kombination mit anderen serotonergen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln und selten Priapismus, einen urologischen Notfall. Repräsentative Studie: PMID 35843245.
Die häufig untersuchte Dosis von Trazodone beträgt Nur auf Verschreibung — eine behandelnde Person legt die Dosis fest. Die für den Schlaf untersuchten Dosen sind niedrig: Die placebokontrollierten Studien, die überhaupt etwas zeigen, verwendeten 50 mg vor dem Schlafengehen (30 Minuten vor dem Zubettgehen in der Studie zur primären Insomnie; 22 Uhr in der Alzheimer-Studie), und die Literatur der systematischen Übersichten behandelt <100 mg/Tag als den 'niedrig dosierten' Insomnie-Bereich gegenüber ≥100 mg/Tag als antidepressivem Bereich. Dies ist vollständig OFF-LABEL. Die zugelassene Indikation ist die Major Depression, wo die ambulante Dosierung bis zu 400 mg/Tag in geteilten Dosen beträgt (bis zu 600 mg/Tag bei überwachten stationären Patienten).. Der individuelle Bedarf variiert – am unteren Ende des Bereichs beginnen und je nach Reaktion anpassen.
Die beste Zeit für die Einnahme von Trazodone ist vor dem Schlafengehen. Kann auf nüchternen Magen eingenommen werden. Zur hypnotischen Wirkung vor dem Schlafengehen eingenommen — 30 Minuten vor dem Zubettgehen in der Studie zur primären Insomnie, um 22 Uhr in der Alzheimer-Studie.
Trazodone sollte mit Vorsicht angewendet werden – sprich vor der Einnahme mit einer medizinischen Fachperson. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Schläfrigkeit / Tagessedierung, Schwindel und Mundtrockenheit, Kognitive und motorische Beeinträchtigung am Folgetag (Gedächtnis, verbales Lernen, Gleichgewicht, Muskelausdauer). Vorsicht, wenn eines der folgenden auf dich zutrifft: Gleichzeitige MAO-Hemmer oder innerhalb der Auswaschphase nach deren Absetzen — Risiko eines Serotonin-Syndroms; Bekannte Überempfindlichkeit gegen Trazodone; Jede Person ohne Verschreibung — Trazodone ist ein verschreibungspflichtiges Antidepressivum, kein Nahrungsergänzungsmittel.
Melatonin
Hilft wahrscheinlichReguliert die innere Uhr, um die Einschlafzeit zu verkürzen — am wirksamsten in niedrigen Dosierungen (0,3-1 mg) bei Jetlag und Rhythmusstörungen.
Tart Cherry
Hilft wahrscheinlichNatürliche Quelle für Melatonin und Anthocyane mit moderater, recht konsistenter Unterstützung aus kleinen RCTs für die Regeneration nach Belastung und die Schlafqualität sowie für die Senkung der Harnsäure — die Effekte sind real, aber klein und nicht in jeder Studie nachweisbar.
Magnesium
Hilft wahrscheinlichUnterstützt über 300 enzymatische Reaktionen — entscheidend für Schlaf, Stressreaktion, Muskelfunktion und kognitive Gesundheit.
Ashwagandha
Hilft wahrscheinlichSenkt Cortisol und Angst und verbessert gleichzeitig die Schlafqualität und die körperliche Erholung bei gestressten Erwachsenen.
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Geprüft von Dr. Baher Al Hakim · Zuletzt geprüft Juli 2026 · Evidenz aus 13 Studien · wie wir bewerten · redaktionelle Richtlinien
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